Epsin 3通过活性氧介导的DNA损伤诱导促进细胞衰老

《Genes to Cells》：Epsin 3 Promotes Cellular Senescence Through Reactive Oxygen Species-Mediated Induction of DNA Damage

　　细胞衰老由DNA损伤、氧化应激等多种压力因素引发，但分子机制尚未完全阐明。本研究通过比较转录组学发现p53依赖性上调的EPN3基因与衰老相关，敲低EPN3可抑制DNA损伤诱导的衰老表型，而EPN3过表达则通过Rac1激活和ROS生成促进DNA损伤积累及衰老。抑制Rac1或使用ROS清除剂可逆转这一效应。

　　

摘要

细胞衰老是由多种因素引起的，包括DNA损伤、氧化应激、癌基因激活和端粒缩短。然而，细胞衰老的详细分子机制尚未完全阐明。最近，通过比较转录组学和定量PCR技术，我们发现了一些在p53依赖性衰老细胞中特异性上调的基因，其中包括Epsin 3（EPN3）。不过，EPN3与细胞衰老之间的功能关系尚未明确。在本研究中，我们进行了功能分析以探讨EPN3与衰老过程之间的关系。结果发现，EPN3的敲低能够抑制由DNA损伤引起的衰老表型。此外，EPN3的异位表达会引发衰老，并伴随活性氧（ROS）的增加和DNA损伤的累积。同时，通过基因和药物抑制Rac1可以减轻EPN3引起的DNA损伤。最后，使用ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）和L-抗坏血酸（LAA）可以防止EPN3引起的DNA损伤，而Rac1抑制剂也能降低表达EPN3的稳定克隆中的ROS水平。这些结果表明，EPN3通过激活Rac1和产生ROS来诱导DNA损伤并促进细胞衰老。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

本研究的支持数据可向通讯作者索取。