约翰逊乳杆菌RS-7通过调节微生物代谢产物，预防Nrf2介导的肠道氧化损伤

《JOURNAL OF FOOD SCIENCE》：Lactobacillus Johnsonii RS-7 Prevents Nrf2-Mediated Intestinal Oxidative Damage by Modulating Microbial Metabolites

　　氧化应激是多种肠道疾病的关键病理基础，本研究探讨鼠李糖乳杆菌RS-7缓解结肠炎的作用机制。通过DSS诱导小鼠结肠炎模型，评估该菌株对结肠损伤、氧化应激、Nrf2通路及肠道代谢的影响。结果显示，RS-7显著减轻结肠损伤，提升血清CAT、T-SOD、GSH和T-AOC水平（p<0.05），降低MDA水平（p<0.05），激活Nrf2通路（上调Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达，抑制Keap1表达）。代谢组学分析表明，RS-7通过调节LPS 18:0（↓）和甘油三酯（↓）代谢，同时增加DL-赖氨酸（↑）和5-羟赖氨酸（↑）水平，LPS 18:0与MDA呈正相关，DL-赖氨酸与抗氧化酶活性正相关。该研究为益生菌干预肠道氧化应激提供理论依据。

　　

摘要

氧化应激是多种肠道疾病（如炎症性肠病（IBD））的重要病理基础。先前的研究表明，Lactobacillus johnsonii RS-7 可以缓解小鼠的结肠炎症状，但其对肠道氧化应激的影响仍不清楚。基于此，本研究旨在探讨该菌株在缓解结肠炎模型中的作用及其机制。通过硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导小鼠发生结肠炎，然后将小鼠随机分为四组。利用组织病理学、生化检测、qPCR、Western blotting 和非靶向代谢组学方法，评估了 L. johnsonii RS-7 对结肠损伤、氧化应激、Nrf2 通路及肠道代谢物的影响。结果显示，L. johnsonii RS-7 显著减轻了 DSS 诱导的结肠组织损伤，并逆转了血清中 CAT、T-SOD、GSH 和 T-AOC 水平的下降（p < 0.05），同时增加了丙二醛（MDA）的水平（p < 0.05）。此外，该菌株还显著降低了结肠组织中抗氧化酶 mRNA 的表达（p < 0.05）。从机制上看，L. johnsonii RS-7 恢复了结肠中 Nrf2、NQO1 和 HO-1 蛋白的表达，并抑制了 Keap1 的上调。对肠道内容物的非靶向代谢组学分析进一步表明，该菌株显著降低了 LPS 18:0 和甘油三酯的水平，同时增加了 DL-赖氨酸和 5-羟基赖氨酸的浓度（p < 0.05）。相关性分析表明，LPS 18:0 和 DL-赖氨酸可能是调节氧化应激的关键代谢物。上述结果表明，L. johnsonii RS-7 通过调节代谢物来激活 Nrf2 通路，从而缓解结肠氧化损伤，为将该菌株用于预防肠道疾病提供了理论支持。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

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