肌球蛋白轻链激酶2（Myosin light chain kinase 2）和肌球蛋白2（Myomesin 2）与老年大鼠和人类声带固有层（lamina propria）的硬度有关

《Biogerontology》：Myosin light chain kinase 2 and Myomesin 2 are related to the stiffness of vocal fold lamina propria in aging rats and humans

　　衰老声带黏膜下层肌原纤维基因表达变化及功能研究显示，Mylk2和Myom2显著上调，与细胞衰老及肌成纤维细胞分化相关，抑制其可降低细胞收缩和声带硬度。

　　

摘要

声带纤维细胞在声带细胞外基质的生成中起着重要作用。随着年龄的增长，声带固有层中的肌纤维细胞数量增加，同时α-平滑肌肌动蛋白的含量也相应升高。除了α-平滑肌肌动蛋白外，肌纤维细胞中还表达多种肌节相关基因。然而，目前尚缺乏关于衰老声带中肌节基因与肌纤维细胞分化之间关系的研究。本研究的目的是利用下一代测序（NGS）技术，分析衰老声带中与肌纤维细胞分化相关的肌节基因的变化及其功能。实验选用了6个月龄（22只）和22个月龄（22只）的雄性Sprague–Dawley大鼠作为研究对象，对每组大鼠的声带固有层组织进行了NGS分析。通过功能注释、基因本体论、网络通路及网络分析方法对NGS数据进行了处理。在发现衰老声带中肌节基因表达增加后，进一步评估了因各种声带病变而手术切除的正常人声带固有层中这些基因的表达情况。研究探讨了这些基因在纤维细胞衰老、增殖、分化、收缩及声带硬度调节中的作用。在NGS结果的网络聚类分析中鉴定出的四个肌节基因中，肌球蛋白轻链激酶2（Mylk2）和肌球蛋白2（Myom2）在老年大鼠的声带固有层中的表达水平显著高于年轻大鼠。Mylk2和Myom2表达的增加与细胞衰老相关，但与纤维细胞的增殖能力无关；不过，它们的表达水平会随着肌纤维细胞的分化而上升。抑制Mylk2和Myom2的表达会抑制细胞收缩，从而降低声带的硬度。研究结果表明，Mylk2和Myom2是声带肌纤维细胞的新生物标志物，并参与调控衰老大鼠和人类的声带硬度。

图形摘要

声带纤维细胞在声带细胞外基质的生成中起着重要作用。随着年龄的增长，声带固有层中的肌纤维细胞数量增加，同时α-平滑肌肌动蛋白的含量也相应升高。除了α-平滑肌肌动蛋白外，肌纤维细胞中还表达多种肌节相关基因。然而，目前尚缺乏关于衰老声带中肌节基因与肌纤维细胞分化之间关系的研究。本研究的目的是利用下一代测序（NGS）技术，分析衰老声带中与肌纤维细胞分化相关的肌节基因的变化及其功能。实验选用了6个月龄（22只）和22个月龄（22只）的雄性Sprague–Dawley大鼠作为研究对象，对每组大鼠的声带固有层组织进行了NGS分析。通过功能注释、基因本体论、网络通路及网络分析方法对NGS数据进行了处理。在发现衰老声带中肌节基因表达增加后，进一步评估了因各种声带病变而手术切除的正常人声带固有层中这些基因的表达情况。研究探讨了这些基因在纤维细胞衰老、增殖、分化、收缩及声带硬度调节中的作用。在NGS结果的网络聚类分析中鉴定出的四个肌节基因中，肌球蛋白轻链激酶2（Mylk2）和肌球蛋白2（Myom2）在老年大鼠的声带固有层中的表达水平显著高于年轻大鼠。Mylk2和Myom2表达的增加与细胞衰老相关，但与纤维细胞的增殖能力无关；不过，它们的表达水平会随着肌纤维细胞的分化而上升。抑制Mylk2和Myom2的表达会抑制细胞收缩，从而降低声带的硬度。研究结果表明，Mylk2和Myom2是声带肌纤维细胞的新生物标志物，并参与调控衰老大鼠和人类的声带硬度。

图形摘要