BDNF甲基化状态和rs6265基因型与早期乳腺癌女性患者接受六个月有氧运动干预后的认知反应之间的关系：EPICC试验的结果

《GeroScience》：Associations of BDNF methylation and rs6265 genotype with cognitive response to a six-month aerobic exercise intervention in women with early-stage breast cancer: results from the EPICC Trial

　　乳腺癌女性经六个月有氧运动后认知功能改善与BDNF基因甲基化及rs6265多态性相关，发现特定CpG位点（如cg05189570、cg06025631等）甲基化变化与注意力、工作记忆及处理速度提升显著相关，提示表观遗传调控是运动改善认知的机制。

　　

摘要

患有乳腺癌的女性常常会出现认知能力下降的现象，这属于加速衰老的表现。虽然有氧运动可能有助于缓解这种下降，但其效果在不同认知领域中并不一致，且相关的分子机制尚不清楚。鉴于脑源性神经营养因子（BDNF）对运动的响应性及其在认知中的作用，我们研究了BDNF的甲基化程度以及与其相关的功能性单核苷酸多态性（SNP）rs6265与有氧运动对认知功能的影响。我们利用了一项随机临床试验的数据，该试验发现乳腺癌女性在经过六个月的有氧运动后，其认知功能比对照组有所改善。我们选取了试验前或干预后具有M值（M值用于衡量甲基化程度）的子样本，使用了CpG位点水平的M值（正值越高表示甲基化程度越高）、rs6265基因型（CC/CT/TT）、各认知领域的综合得分（得分越高表示表现越好）以及线性混合效应模型进行分析。参与研究的女性共有117人，占试验参与者的75%，平均年龄为62.6±7.84岁，其中大多数为白人（89.7%）。在四个CpG位点（cg05189570、cg08382738、cg12067298、cg20340655）观察到了干预效果：cg05818894位点的甲基化程度增加（b=0.138；p=0.049）与注意力改善相关，cg06025631位点的甲基化程度增加（b=0.373；p=0.031）与心理灵活性改善相关。在运动组中，当cg12296752和cg15462887位点的甲基化程度增加较小时，工作记忆改善更为明显；而当cg06025631、cg04481212和cg16257091位点的甲基化程度增加较大时，工作记忆改善更为显著。在cg06260077位点的甲基化程度增加较大时，运动组的处理速度改善更为明显。在试验开始前，还发现了rs6265的T等位基因对cg10635145和cg07238832位点甲基化的叠加效应。研究结果表明，有氧运动可能通过表观遗传调控机制发挥认知益处，这表明CpG位点特异性甲基化可能是管理乳腺癌女性认知能力下降的潜在靶点。

图形摘要

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患有乳腺癌的女性常常会出现认知能力下降的现象，这属于加速衰老的表现。虽然有氧运动可能有助于缓解这种下降，但其效果在不同认知领域中并不一致，且相关的分子机制尚不清楚。鉴于脑源性神经营养因子（BDNF）对运动的响应性及其在认知中的作用，我们研究了BDNF的甲基化程度以及与其相关的功能性单核苷酸多态性（SNP）rs6265与有氧运动对认知功能的影响。我们利用了一项随机临床试验的数据，该试验发现乳腺癌女性在经过六个月的有氧运动后，其认知功能比对照组有所改善。我们选取了试验前或干预后具有M值（M值用于衡量甲基化程度）的子样本，使用了CpG位点水平的M值（正值越高表示甲基化程度越高）、rs6265基因型（CC/CT/TT）、各认知领域的综合得分（得分越高表示表现越好）以及线性混合效应模型进行分析。参与研究的女性共有117人，占试验参与者的75%，平均年龄为62.6±7.84岁，其中大多数为白人（89.7%）。在四个CpG位点（cg05189570、cg08382738、cg12067298、cg20340655）观察到了干预效果：cg05818894位点的甲基化程度增加（b=0.138；p=0.049）与注意力改善相关，cg06025631位点的甲基化程度增加（b=0.373；p=0.031）与心理灵活性改善相关。在运动组中，当cg12296752和cg15462887位点的甲基化程度增加较小时，工作记忆改善更为明显；而当cg06025631、cg04481212和cg16257091位点的甲基化程度增加较大时，工作记忆改善更为显著。在cg06260077位点的甲基化程度增加较大时，运动组的处理速度改善更为明显。在试验开始前，还发现了rs6265的T等位基因对cg10635145和cg07238832位点甲基化的叠加效应。研究结果表明，有氧运动可能通过表观遗传调控机制发挥认知益处，这表明CpG位点特异性甲基化可能是管理乳腺癌女性认知能力下降的潜在靶点。

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