通过减少CPEB3的泛素化来下调海马CA1区的Neuralized1表达，会介导突触可塑性的损伤以及神经病理性疼痛中的认知缺陷

《Neuroscience Bulletin》：Downregulation of Neuralized1 in the Hippocampal CA1 Through Reducing CPEB3 Ubiquitination Mediates Synaptic Plasticity Impairment and Cognitive Deficits in Neuropathic Pain

　　神经性疼痛引发认知障碍与海马CA1区Neurl1表达下降相关，其机制涉及CPEB3泛素化减少及GluA1/GluA2表达抑制导致的突触可塑性损伤，过表达Neurl1可有效逆转这些变化。

　　

摘要

神经性疼痛常伴随认知缺陷。在海马区，Neuralized1（Neurl1）介导的CPEB3泛素化对学习和记忆至关重要。然而，Neurl1在神经性疼痛引起的认知障碍中的作用仍不明确。在本研究中，我们发现雄性大鼠接受腰5脊神经结扎（SNL）后会出现神经性疼痛，并伴随海马区的学习和记忆能力下降以及长时程增强（LTP）受损。SNL后，海马CA1区域的Neurl1表达水平降低，这一下降与CPEB3的泛素化程度降低以及GluA1和GluA2的合成减少相吻合。在海马CA1区域过表达Neurl1可以恢复认知功能、改善LTP受损情况，并逆转SNL后CPEB3泛素化程度的降低以及GluA1和GluA2合成减少的趋势。在未经处理的大鼠中，特异性敲低双侧海马CA1区域的Neurl1或CPEB3会导致认知缺陷和突触可塑性受损。而在SNL前通过过表达Neurl1恢复的认知功能和突触可塑性，在CA1区域敲低CPEB3后会被抵消。综上所述，Neurl1表达下调通过减少CPEB3的泛素化，进而抑制GluA1和GluA2的合成并影响海马CA1区域的突触可塑性，从而导致神经性疼痛中的认知缺陷。