神经病理学与认知障碍之间的关系：探讨虚弱状态和性别因素的相互作用

《Neurology》：Relationship Between Neuropathology and Cognitive Impairment: Exploring the Interacting Roles of Frailty and Sex

　　本研究探讨脆弱性和性别如何共同影响神经退行性及脑血管病理与认知功能的关系。通过横断面分析1531名≥60岁参与者，发现脆弱个体（尤其是女性）的神经病理（如NFT、NP、LBD等）与认知损害（CDR-SB评分）关联更强。结论指出脆弱性和性别共同塑造认知脆弱性，提示针对女性脆弱人群的干预可能改善神经病理相关认知衰退。

　　

摘要

背景与目的

神经病理学负担解释了痴呆症的部分临床表现。虚弱和性别因素会影响个体对认知障碍的易感性，但目前尚不清楚它们如何共同影响神经病理学与认知功能之间的关系。本研究探讨了虚弱和性别是否会影响神经退行性疾病和脑血管疾病与认知能力之间的关联。

方法

在这项针对60岁及以上参与者的横断面研究中，使用包含31个项目的指数来评估虚弱程度，并通过临床痴呆评分（CDR-SB）来评估认知能力。研究单独评估了神经纤维缠结（NFT）、神经炎性斑块（NP）、路易体病（LBD）、海马硬化以及血管性疾病等神经病理学特征，并将这些因素综合成一个神经病理学共病评分（NPC）。多变量线性回归模型被用于分析神经病理学与认知功能之间的关联，同时考虑了虚弱和性别的交互作用。

结果

我们分析了1,531名参与者的数据（平均年龄78 ± 9岁；53%为女性；65%为白人）。在虚弱人群中，神经病理学与认知能力低下之间的关联更为显著：NFT（β = 1.84；95% CI 1.54–2.15；p < 0.001）、NP（β = 2.58；95% CI 2.16–2.99；p < 0.001）、转录激活因子DNA结合蛋白43（β = 3.29；95% CI 2.32–4.26；p < 0.001）、脑淀粉样血管病（β = 3.48；95% CI 1.94–5.01；p < 0.001）、海马硬化（β = 4.92；95% CI 2.66–7.17；p < 0.001）以及透明动脉硬化（β = 2.20；95% CI 1.15–3.25；p < 0.001）。虚弱和性别因素改变了阿尔茨海默病（AD）病理学与认知能力之间的关联。在Braak NFT分期III–IV期的研究中，虚弱女性的预测CDR-SB评分高于虚弱男性（8.07；95% CI 7.37–8.78 vs 5.89；95% CI 5.08–6.71）；在中度AD阶段（11.15；95% CI 10.19–12.10 vs 8.23；95% CI 6.92–9.54）以及重度AD阶段（14.34；95% CI 13.49–15.18 vs 11.95；95% CI 10.57–13.33），虚弱女性的评分也更高。

讨论

在虚弱个体中，尤其是女性中，神经病理学与认知功能之间的关联更为紧密，这表明她们对AD病理学更为敏感。这些发现表明，虚弱和性别共同决定了个体对认知障碍的易感性。作为一种可能可改变的临床状态，虚弱为旨在减轻神经病理学所致认知障碍的干预措施提供了有意义的靶点，尤其是针对女性群体。研究的局限性包括基于信息提供者的评估方法以及横断面设计。