脑脊液α-突触核蛋白种子扩增检测与路易体痴呆中的阿尔茨海默病生物标志物：研究进展与临床表现

《Neurology》：CSF α-Synuclein Seed Amplification Assays and Alzheimer Disease Biomarkers in Dementia With Lewy Bodies: Presentation and Progression

　　αSyn种子扩增试验（SAAs）准确检测DLB中的αSyn病理，AD共病在70% DLB患者中普遍存在。本研究分析CSF αSyn-SAA与AD标志物（Aβ42/40、p-tau181、t-tau）的关联，发现αSyn-SAA阳性患者认知和运动退化更显著，AD共病进一步加剧功能恶化。

　　

摘要

背景与目标

α-突触核蛋白（αSyn）种子扩增检测（SAAs）能够准确识别路易体痴呆（DLB）患者中的αSyn病理变化。在DLB患者中，约70%的病例在尸检时伴有阿尔茨海默病（AD）的共病特征。不同αSyn-SAA和AD生物标志物谱型与DLB临床结果的关联有助于预后评估，并为临床试验设计提供参考。

方法

本研究是对DLB联盟（DLBC）研究参与者的横断面分析。DLBC是一项多中心前瞻性纵向队列研究，参与者来自美国的三级医疗机构。在基线评估后1年内收集的脑脊液（CSF）样本通过αSyn-SAA以及β-淀粉样蛋白（Aβ）42/40、磷酸化tau（p-tau）181和总tau（t-tau）进行检测。比较了具有不同CSF谱型的参与者在基线时的疾病特征、认知障碍和嗅觉减退的情况（AD?：Aβ42/40、p-tau181和t-tau正常；AD+：Aβ42/40异常，p-tau181和t-tau可能异常；其他非AD：Aβ42/40正常但p-tau181或t-tau水平升高）。使用线性混合效应模型评估了具有不同CSF谱型的参与者在认知和运动功能方面的长期变化。

结果

共有99名参与者的CSF αSyn-SAA和AD生物标志物数据可供分析（平均年龄69.8岁±6.6岁，15%为女性）；其中68%（67/99）的αSyn-SAA检测结果为阳性。αSyn-SAA阳性的参与者基线时的蒙特利尔认知评估（MoCA）得分较低（19.0±5.8分对比21.6±4.7分，p = 0.03），帕金森症状更严重（运动障碍协会统一帕金森病评分量表[MDS-UPDRS]第三部分得分32.3±15.8分对比22.1±14.4分，p = 0.003），且更可能出现嗅觉减退（87%[46/53]对比37%[10/27]，p < 0.0001）。αSyn-SAA阳性患者的帕金森症状进展更快（MDS-UPDRS第三部分每年恶化3.70分[95%置信区间2.60–4.80分]对比αSyn-SAA阴性患者每年恶化0.47分[95%置信区间?0.25至1.19分，p < 0.0001）。在αSyn-SAA阳性患者中，39%（26/67）为AD阴性，52%（35/67）为AD阳性。αSyn-SAA阳性且AD阳性的患者MoCA得分下降更明显（每年下降3.24分[95%置信区间?4.12至?2.36分]对比αSyn-SAA阳性但AD阴性的患者每年下降1.19分[95%置信区间?1.72至?0.65分，p < 0.0001）。αSyn-SAA阳性且AD阳性的患者MDS-UPDRS第一部分和第二部分得分下降幅度也更大（每年分别增加2.72分[95%置信区间1.70–3.73分]对比1.21分[95%置信区间0.48–1.94分，p = 0.03；以及每年增加4.60分[95%置信区间3.40–5.80分]对比1.93分[95%置信区间1.19–2.66分，p < 0.001）。

讨论

在这组临床诊断为DLB的参与者中，αSyn-SAA阳性与更严重的运动功能下降相关。AD的共病现象较为普遍，会增加认知和功能下降的风险。