Lamin家族在癌症中的研究趋势与热点：一项文献计量学分析

《Hormones & Cancer》：Research trends and hotspots of Lamin family in cancer: a bibliometric analysis

　　本研究针对Lamin家族在癌症中的作用尚缺乏系统性总结的问题，通过文献计量学方法分析了2005-2024年间136篇核心文献，揭示了该领域的研究趋势、国际合作格局及热点演变。结果表明，中国在论文数量上领先，而美国在影响力上占优；近期研究聚焦于“治疗靶点”“细胞衰老”等方向，为Lamin家族在癌症机制与治疗策略的深入探索提供了重要参考。

　　

癌症，作为一类高度恶性的疾病，以其漫长的病程、高转移率和显著的死亡率成为全球公共卫生的重大挑战。据国际癌症研究机构（IARC）最新统计，2022年全球新发癌症病例近2000万，死亡病例达970万，预计到2050年新发病例将激增至3500万，较2022年增长77%。癌症的发生发展涉及多机制交互作用，其复杂性极大影响了诊疗策略。早期诊断率低、多数患者就诊时已属晚期，以及耐药性问题，均是当前癌症防治中的关键难题。

在分子层面，核纤层蛋白（Lamin）家族——包括由LMNA基因编码的Lamin A/C，以及由LMNB1和LMNB2基因编码的Lamin B蛋白——作为V型中间丝蛋白，是核纤层的重要组成部分。它们不仅维持核形态结构，更参与DNA复制、转录、染色质组织及信号转导等关键细胞活动。研究表明，Lamin的异常表达或错误定位与多种癌症的侵袭和转移密切相关。例如，LMNA在结直肠癌中表达下调并与疾病复发相关；在尤文氏肉瘤中，高LMNA表达可抑制肿瘤恶性行为；而在卵巢癌中，敲低LMNB1能显著抑制癌细胞增殖与迁移。尽管相关分子生物学与临床研究数量可观，但这些成果仍显零散，缺乏系统性梳理。

为此，刘芳等人发表在《Discover Oncology》上的研究《Research trends and hotspots of Lamin family in cancer: a bibliometric analysis》首次采用文献计量学方法，对Web of Science核心合集中2005年至2024年间发表的136篇核心文献进行了可视化分析，旨在厘清Lamin家族在癌症研究中的整体发展态势、核心力量分布以及前沿热点，为该领域的未来研究提供清晰的路线图。

研究采用的关键技术方法主要包括：

1. 1.
   数据检索与筛选：基于Web of Science核心合集（WoSCC），使用特定检索式（如“Lamin A”、“LMNA”、“cancer”等组合）检索2005-2024年间的英文原创研究文章，经过严格筛选得到136篇高度相关文献。
2. 2.
   文献计量学与可视化分析：利用VOSviewer和CiteSpace软件，对作者、国家、机构、期刊、共被引文献、关键词共现、关键词聚类和突现检测等进行定量和可视化分析，构建知识图谱。
3. 3.
   合作网络与影响力评估：通过共现分析和中心性计算，评估国家、机构、作者间的合作强度及其在领域内的影响力。

研究结果

3.1 年度发文趋势与国家/地区贡献

分析显示，2005-2024年间，该领域年度发文量在2019年前均低于10篇，2020年后逐渐增加，2022年超过30篇，2023年有所回落。乳腺癌（15篇）、肺癌（11篇）、肝癌（9篇）、卵巢癌（9篇）和结直肠癌（8篇）是研究最多的癌症类型。中国以56篇发文量领先，美国（30篇）和意大利（12篇）分列二、三位。值得注意的是，美国的中心性（0.74）远高于中国（0.11），表明其研究成果更具影响力和桥梁作用。国际合作网络以美国为核心，中国虽发文量大，但国际合作网络的枢纽作用相对较弱。

3.2 主要贡献作者与机构

作者合作网络分析识别出两个主要合作集群。最高产作者是“xu, xiang-xi”（5篇），而“alhesa, ahmad”等作者的合作链接强度最高（24）。机构方面，中南大学（6篇）发文最多，但美国机构如国立卫生研究院（NIH, 5篇）、哈佛大学（3篇）等在中心性和国际合作中占据主导地位。中国机构需加强与国际顶尖团队的深度合作以提升影响力。

3.3 期刊分布与共被引期刊

136篇文章发表在99种期刊上，发文量前三的期刊是《Plos One》（5篇）、《Cells》（5篇）和《International Journal of Molecular Sciences》（5篇）。共被引期刊分析显示，《Nature》（173次）、《Cell》（172次）和《Plos One》（168次）是被引最多的期刊来源。期刊共被引网络形成四个主要集群，涵盖了从癌症研究到基础生命科学的完整知识链。

3.4 参考文献分析

共被引参考文献中，Wills ND于2008年发表在《PLoS One》上关于Lamin A/C作为结直肠癌风险标志物的研究具有最强的引用突现强度。近年来，Kaspi E (2020)、Dubik N (2020)、Radspieler MM (2019) 和 Luo F (2021) 等人的研究持续受到关注，反映了该领域的持续活力。

3.5 关键词分析

高频关键词包括“expression”（表达, 47次）、“cancer”（癌症, 35次）、“organization”（组织, 20次）、“lamin B1”（18次）等。“cancer”的关键词中心性最高（0.31）。关键词聚类形成的主要主题包括#0 A型核纤层蛋白（A type lamins）、#1 癌症生物标志物（cancer biomarker）等。突现词检测显示，早期热点如“a type lamins”、“colorectal cancer”持续时间较长，而近期（2022-2024年）突现强度最强的关键词是“therapeutic target”（治疗靶点, 强度2.79）和“cellular senescence”（细胞衰老, 强度1.87），标志着研究前沿向机制探索和临床转化倾斜。

结论与讨论

本研究通过文献计量学首次系统描绘了Lamin家族在癌症研究领域的知识图谱。研究发现，该领域呈现出中国在“量”上领先、美国在“质”和“影响力”上占优的并行发展态势。研究热点已从早期的Lamin A/C作为生物标志物，转向以“治疗靶点”和“细胞衰老”为核心的机制研究与临床转化前景探索。例如，多项功能实验证实LMNB1在肝癌、前列腺癌等肿瘤中高表达并促进进展，提示其作为治疗靶点的潜力。

然而，该领域仍处于早期阶段，总发文量相对较少，且缺乏极高影响力期刊的成果，表明基础研究向临床应用的转化潜力有待进一步挖掘。局限性在于数据仅来源于WoSCC及英文文献，可能遗漏部分重要研究。

未来该领域的突破，不仅需要聚焦于“治疗靶点”、“细胞衰老”等新兴热点，更需超越传统学科界限，主动融入以美国为核心的高影响力国际合作网络，共同应对从基础发现到临床应用的挑战。管理者应注重研究成果质量与国际合作深度，而非仅关注论文数量。此项研究为后续学者快速把握领域全貌、识别关键方向与合作机会提供了重要依据。