难治性耳鸣的中脑内侧膝状体深部脑刺激：一项可行性研究

《Neurotherapeutics》：Deep brain stimulation of the medial geniculate body for refractory tinnitus: A feasibility study

　　该研究通过随机双盲交叉试验评估双侧颞上神经节（MGB）深部脑刺激（DBS）对难治性耳鸣患者的安全性和可行性。结果显示4例患者均安全耐受手术和刺激，其中2例在1年随访中通过Tinnitus Functional Index（TFI）评分显著改善（≥13分），1例部分改善，1例无效应。电极位置与MGB中心平均距离2.4毫米，手术相关并发症均临时解决。结论表明MGB DBS安全可行，但需更大样本进一步验证疗效。

　　本研究聚焦于一种针对顽固性耳鸣的新型治疗方法——内侧丘脑体（Medial Geniculate Body, MGB）深部脑刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）。耳鸣是一种常见的听觉障碍，表现为在没有外部声源的情况下感知到持续的响声，其严重程度和持续时间对患者的生活质量造成显著影响。尽管目前已有多种治疗方法，如助听器、听力恢复以及认知行为疗法等，但对于部分患者而言，这些治疗手段效果有限，甚至无法缓解症状。因此，寻找更有效的治疗方式成为医学界关注的重点。

MGB作为听觉通路中的重要中继站，其在耳鸣发病机制中可能扮演关键角色。研究表明，MGB的神经活动异常、神经递质变化以及与听觉皮层和边缘系统的连接改变，都可能与耳鸣的发生有关。动物实验中，MGB的DBS已被证实可以减轻类似耳鸣的行为表现。基于这些发现，研究者提出将MGB作为DBS的潜在靶点，以探索其对顽固性耳鸣的治疗效果。

本研究是一项单中心、随机双盲的2×2交叉试验，旨在评估双侧MGB DBS的安全性和可行性。试验在荷兰马斯特里赫特大学医学中心（MUMC）进行，共纳入4名患者，他们均患有治疗无效的严重且慢性耳鸣，且无解剖学基础。研究过程中，患者被随机分配为两种刺激顺序：ON-OFF或OFF-ON，分别对应刺激开启与关闭的顺序。试验过程中，研究人员评估了多个次要结局指标，包括耳鸣严重程度、心理状态、认知功能和生活质量等。此外，还对所有患者的听力功能进行了详细评估，并通过问卷调查、神经心理学测试和影像学检查等手段进行综合分析。

研究结果显示，所有患者均能接受DBS治疗，且未观察到不可逆的刺激相关副作用。手术相关的不良反应均为暂时性，并在两周内恢复。此外，耳鸣相关症状的改善情况也有所差异。其中，有3名患者在耳鸣功能指数（TFI）上出现了显著改善，而第4名患者则未表现出明显改善。值得注意的是，第4名患者的电极与MGB中心之间的距离最大，这可能与其治疗效果不佳有关。研究还发现，DBS对患者的听力功能没有产生影响，且未引发新的声音感知，这表明该技术在耳鸣治疗中具有较高的安全性。

在心理功能方面，研究发现，尽管部分患者在刺激期间出现了短暂的情绪波动，但总体上心理状态得到了改善。例如，患者1和4的焦虑和抑郁症状在1年后显著下降，而患者2则在术后初期出现了较明显的心理问题，这可能与其家庭状况有关。患者3的焦虑和抑郁症状在术后有所波动，但最终趋于稳定。这些结果表明，DBS在改善耳鸣患者心理状态方面可能具有积极作用，但其效果可能受到多种因素的影响，包括个体差异、刺激参数调整以及心理预期等。

在认知功能方面，研究发现，患者整体认知功能保持稳定或有所改善，但某些测试如Stroop测试中的反应抑制能力出现了短暂的下降。这可能与刺激对大脑某些区域的间接影响有关，但并未对整体认知能力产生显著影响。研究还指出，认知功能的评估需要结合多种测试手段，以更全面地了解DBS对患者认知状态的影响。

本研究还探讨了电极定位的准确性。通过三维重建和磁共振成像（MRI）与计算机断层扫描（CT）的融合，研究团队能够精确地确定电极的位置，并计算其与MGB中心之间的距离。结果显示，所有患者的电极位置均接近MGB中心，但存在一定的前移趋势，这可能是由于手术过程中需要避开Rosenthal静脉等结构。研究还指出，电极与MGB之间的距离可能是影响治疗效果的重要因素，尤其是对于第4名患者而言，其电极与MGB中心的距离明显大于其他患者，这可能是其治疗效果不佳的原因之一。

尽管本研究取得了一定的成果，但其样本量较小，这限制了结果的普遍适用性。此外，由于试验设计的局限性，如患者无法完全盲态以及刺激效果可能受到心理预期的影响，因此难以完全区分DBS的直接疗效与非特异性因素。研究团队指出，未来需要更大规模的临床试验来进一步验证MGB DBS在耳鸣治疗中的有效性。同时，优化阶段的时间较短，仅持续了六周，这可能限制了对刺激参数的充分探索。更长的优化期和更细致的参数调整，可能会提高治疗效果。

综上所述，本研究为MGB DBS在耳鸣治疗中的应用提供了初步证据，表明该技术在安全性和可行性方面具有优势。然而，其长期疗效和对不同患者群体的适应性仍需进一步研究。未来的研究应关注如何优化电极位置、延长优化阶段、增加样本量以及结合其他治疗手段，以更全面地评估MGB DBS的临床价值。此外，随着DBS技术的不断发展，如新型电极的设计和刺激参数的个性化调整，这些创新可能会进一步提升治疗效果，为耳鸣患者提供更有效的治疗方案。