综述：肠道微生物群与酒精相关性肝病的营养干预：机制及治疗进展

《Nutrition Research》：Gut microbiota and nutritional interventions in alcohol-associated liver disease: mechanisms and therapeutic advances

　　酒精性肝疾病（ALD）的肠道菌群-膳食蛋白互作机制及粪菌移植（FMT）潜力研究。ALD通过破坏肠道屏障、改变菌群结构和代谢产物，引发肝炎症与纤维化。植物及乳蛋白通过调控菌群生态和短链脂肪酸合成改善预后。FMT疗效受供体菌群特征和宿主兼容性影响，需结合营养干预优化。未来需多组学研究验证临床策略，关注非细菌微生物及个性化营养。

　　酒精相关性肝病（ALD）是全球范围内导致肝病相关发病率和死亡率的主要原因之一。尽管人们对这种疾病的负担有了更深入的认识，但目前的治疗手段仍然十分有限，通常以戒酒作为唯一被广泛接受的干预措施。近年来的研究强调了肠道-肝脏轴以及营养状况，特别是膳食蛋白质，在调控ALD发生和进展中的关键作用。本综述旨在整合当前关于肠道微生物群、膳食蛋白质和酒精诱导肝损伤之间相互作用的知识，并在这一背景下评估针对微生物群的治疗策略，包括粪菌移植（FMT）。

研究显示，长期饮酒会改变肠道微生物群的结构和功能，损害肠道屏障功能，并影响微生物代谢。此外，膳食蛋白质的来源、数量和氨基酸组成对微生物生态和代谢产物的分布具有显著影响，其中植物蛋白和乳制品蛋白显示出有益的作用。综述还重点介绍了FMT的进展，该方法在治疗严重的酒精性肝炎方面展现出潜力。然而，其疗效受到供体微生物群组成和受体兼容性的调控，而这些因素可能受到饮食的影响。此外，我们还探讨了真菌和病毒群在ALD中的作用，这些非细菌性微生物群目前研究尚少，但被认为是ALD的重要影响因素。

尽管在ALD的发病机制和治疗策略方面取得了显著进展，但仍然存在许多知识空白。例如，需要对前期研究的临床有效性进行验证，更深入地研究非细菌性微生物群的作用，以及缺乏基于个体化营养的治疗干预措施。通过整合多组学方法，填补这些空白将是推动ALD精准治疗的关键。此外，未来的研究方向应更加关注如何通过饮食调整和微生物群干预，提高治疗效果，减少疾病负担，并改善患者的预后。

ALD的发病机制传统上被认为是由于乙醇代谢导致的氧化应激、线粒体损伤和肝细胞凋亡。然而，越来越多的证据表明，肠道-肝脏轴在ALD的发展过程中起着至关重要的作用。长期饮酒会破坏肠道屏障功能，改变肠道微生物群的组成和功能，并促进微生物产物如脂多糖（LPS）向门静脉循环的转移。这一过程会引发持续的肝炎反应和纤维化，从而将肠道来源的因子与肝损伤联系起来。

与此同时，营养状况，无论是缺乏还是膳食组成，都成为影响ALD结局的重要调节因素。ALD患者常常伴有蛋白质能量营养不良和微量营养素缺乏，这会加剧炎症反应并损害肝脏再生能力。相反，有研究指出，某些膳食成分，特别是蛋白质来源，对肠道微生物群的结构和功能具有显著影响，从而进一步影响肠道和肝脏健康。例如，植物蛋白和乳制品蛋白不仅有助于维持肠道微生物群的多样性，还能促进有益代谢产物的产生，如短链脂肪酸（SCFA）和氢硫化物（H?S）等，这些物质对肝脏具有保护作用。

此外，研究还发现，膳食蛋白质的摄入不仅影响肠道微生物群的组成，还可能通过改变肠道屏障功能和炎症反应来影响肝脏健康。例如，高蛋白饮食可能会促进某些有益菌的生长，从而改善肠道屏障功能，减少LPS的跨壁转移。而低质量或不均衡的蛋白质摄入则可能导致肠道微生物群失衡，促进有害菌的增殖，并加剧炎症反应。因此，针对膳食蛋白质的优化可能成为改善ALD患者预后的重要策略。

在临床治疗方面，目前主要依赖于戒酒和标准治疗（SoC），但这些方法在长期依从性方面存在挑战，尤其是在酒精使用障碍（AUD）患者中。因此，寻找新的、针对性的治疗策略成为研究的重点。近年来，一些基于微生物群的治疗方法，如益生菌、益生元、合生元和FMT，被广泛研究，以期通过调节肠道微生物群来改善ALD的临床表现。FMT作为一种新兴的治疗方法，显示出在治疗严重酒精性肝炎方面的潜力。然而，其疗效受到供体微生物群组成和受体兼容性的调控，这可能与患者的饮食习惯有关。因此，为了提高FMT的临床应用效果，需要进一步研究如何根据患者的饮食状况进行供体选择和治疗方案的优化。

同时，研究还发现，除了细菌，真菌和病毒群在ALD的发生和进展中也扮演着重要角色。尽管这些非细菌性微生物群的研究尚处于起步阶段，但已有初步证据表明，它们可能通过不同的机制影响肝脏健康。例如，某些真菌可能在酒精摄入后增殖，促进炎症反应和纤维化进程，而某些病毒可能在肠道微生物群失衡的情况下更容易感染肝脏。因此，未来的研究应更加关注这些非细菌性微生物群的作用，并探索它们在ALD治疗中的潜力。

综上所述，ALD的发病机制涉及多个因素，包括乙醇代谢、肠道屏障功能、微生物群结构和功能，以及营养状况。其中，肠道微生物群和膳食蛋白质的相互作用是影响ALD发生和进展的关键环节。通过调控肠道微生物群和优化膳食蛋白质摄入，可能为ALD患者提供新的治疗策略。然而，目前的研究仍存在许多局限性，例如缺乏临床验证、对非细菌性微生物群的研究不足，以及缺乏基于个体化营养的治疗干预。因此，未来的研究应更加注重整合多组学方法，以全面了解ALD的发病机制，并开发更加精准和个性化的治疗方案。

在实际应用中，FMT作为一种可能的治疗方法，需要进一步优化。例如，如何选择合适的供体，以确保其微生物群能够适应受体的肠道环境，以及如何通过调整患者的饮食习惯来提高FMT的疗效。此外，还需要研究FMT对不同阶段ALD患者的影响，以及其在预防和治疗中的具体作用。同时，针对膳食蛋白质的优化也需要考虑不同人群的饮食习惯和文化背景，以确保其在临床应用中的可行性和有效性。

此外，营养状况的改善对于ALD患者的预后具有重要意义。例如，补充微量营养素如锌、镁、叶酸、维生素A、D和B族维生素，可能有助于改善肝脏再生能力和免疫功能，从而减轻肝脏损伤。同时，合理的膳食蛋白质摄入，如增加植物蛋白和乳制品蛋白的比例，可能有助于维持肠道微生物群的多样性，促进有益代谢产物的产生，并减少有害物质的积累。因此，未来的治疗策略应更加注重营养干预与微生物群调节的结合，以期达到更好的治疗效果。

综上所述，ALD的发病机制和治疗策略需要从多个角度进行深入研究。其中，肠道微生物群和膳食蛋白质的相互作用是影响疾病进展的关键因素。通过调控肠道微生物群和优化膳食蛋白质摄入，可能为ALD患者提供新的治疗选择。然而，目前的研究仍存在许多挑战和空白，需要进一步探索和验证。未来的研究应更加注重整合多组学方法，以全面了解ALD的发病机制，并开发更加精准和个性化的治疗方案。