《Placenta》：Adipokine visfatin as a response of an efficient placenta to key pregnancy risk factors
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本研究通过检测39例健康妊娠胎盘中的visfatin和3-NT水平，发现肥胖（BMI≥25）和年龄＞35岁与胎盘visfatin浓度升高相关，且visfatin与氧化应激标志物3-NT呈正相关，提示其在缓解妊娠风险因素（肥胖、高龄）引起的氧化损伤中可能发挥调节作用。
亚历山德拉·斯坦格雷特（Aleksandra Stangret）|安娜·温努克（Anna Wnuk）|兹比格涅夫·莱万多夫斯基（Zbigniew Lewandowski）|玛尔塔·霍卢伊（Marta Cho?uj）|玛尔塔·斯科达（Marta Skoda）|达留什·舒凯维奇（Dariusz Szukiewicz）|沃迪齐米日·萨维茨基（W?odzimierz Sawicki）|克日什托夫·琴德罗夫斯基（Krzysztof Cendrowski）
实验与临床生理学系主任，临床前研究中心实验室，波兰华沙Banacha街02-097号1b单元
结构化摘要
引言
Visfatin是一种多功能脂肪因子，主要由内脏脂肪产生，但也存在于胎盘中，可能参与妊娠调节。肥胖和高龄产妇与氧化应激和炎症有关，增加了妊娠并发症的风险。了解胎盘对这些因素的适应机制对于改善母婴健康至关重要。本研究旨在评估胎盘中的Visfatin水平、孕前体重状况、年龄以及3-硝基酪氨酸（3-NT，一种氧化应激的生物标志物）之间的关系，以探讨这些因素与正常妊娠过程中胎盘功能之间的潜在联系。
方法
这项回顾性队列研究分析了39名分娩妇女分娩后立即采集的胎盘组织。通过ELISA检测方法测量了足月胎盘中的Visfatin和3-NT水平，并记录了母亲的各项参数，包括BMI、妊娠期间体重增加量、妊娠年龄及妊娠相关并发症。采用皮尔逊相关分析和多元回归分析来评估Visfatin水平、BMI、年龄与氧化应激标志物之间的关联。
结果
孕前患有肥胖的女性中Visfatin浓度显著较高（p<0.042）。Visfatin与3-NT水平（r=0.46；p<0.003）和母亲年龄（r=0.35；p<0.030）呈正相关。在≤35岁的女性中，Visfatin与BMI呈正相关，这一关系与妊娠年龄和足月体重无关（r=0.42；p<0.031）。
结论
在功能正常的足月胎盘中，Visfatin浓度升高可能与孕前肥胖、母亲年龄以及氧化应激和氧化应激相关（3-NT）有关。这表明在生理妊娠过程中，Visfatin可能参与维持健康妊娠结果的胎盘机制。
引言
Visfatin/烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）是一种在人体内具有多种作用的多功能脂肪因子，在妇产科领域具有重要的诊断和预后应用潜力[1]、[2]。研究表明，Visfatin通过增加葡萄糖摄取和上调脂质生成来影响葡萄糖和脂质代谢[3]、[4]。虽然主要由内脏脂肪产生，但Visfatin也存在于其他组织中[5]、[6]、[7]、[8]，包括子宫肌层、胎儿膜和胎盘[9]、[10]、[11]。在生理条件下，妊娠状态会刺激胎盘产生Visfatin，后者在多个层面上发挥作用，影响各种生理过程[12]、[13]。通过其NAD生物合成活性，细胞内的NAMPT（iNAMPT）影响NAD依赖性酶，调节细胞代谢。此外，细胞外的NAMPT（eNAMPT）具有类似细胞因子的作用，可刺激促炎和抗炎细胞因子的产生[14]、[15]。尽管这两种形式的NAMPT作用机制不同，但它们可能通过合成抗炎细胞因子并在细胞内NAD+生物合成的主要途径中发挥关键作用，从而降低妊娠相关病理的风险[16]。由于Visfatin调节细胞内NAD+水平及细胞能量供应，因此在炎症、高血糖或缺氧等不利环境中对胎盘的维持至关重要[3]、[17]、[18]、[19]。这引发了关于Visfatin在维持健康妊娠中的作用的重要问题，特别是在肥胖或高龄产妇（AMA；>35岁）等已知风险因素存在的情况下[20]、[21]。有证据表明，肥胖妇女中妊娠相关疾病的发病率较高[22]、[23]、[24]，并且这些情况下胎盘组织中的Visfatin浓度较低[3]、[17]、[18]。鉴于胎盘是一个独特的临时器官，其功能状态可通过新生儿Apgar评分（10分）来评估，本研究选择了妊娠结局良好的胎盘样本，以确保对生理有效胎盘功能的评估。考虑到Visfatin在细胞能量代谢中的作用，我们对其浓度进行了分析，以探讨其在孕前肥胖或高龄等生理压力下维持最佳胎盘功能的潜在作用。本研究旨在将足月胎盘中的Visfatin浓度与孕前体重状况和年龄相关联，研究对象为足月妊娠的女性。同时，我们还分析了35岁以下女性中Visfatin与BMI之间的关联。通常认为35岁及以上的年龄阈值与妊娠并发症风险增加有关，这可能导致胎盘功能较年轻女性差[28]、[29]。因此，研究35岁以下的女性有助于更精确地识别胎盘的自我调节机制。由于氧化应激和氧化应激相关因素（3-NT）会加剧妊娠、肥胖[25]和年龄相关并发症[26]、[27]，我们评估了胎盘中的氧化应激情况。具体而言，我们研究了足月胎盘中的3-硝基酪氨酸（3-NT）与Visfatin之间的相关性，据我们所知，这是首次进行此类研究。了解这些相互作用可能为理解在潜在妊娠风险因素存在的情况下维持健康妊娠的生理机制提供新的见解。
研究设计与患者群体
这项回顾性队列研究于2018年在波兰华沙医科大学的妇产科和肿瘤学系进行。共有42名住院待产的孕妇被纳入研究，其中39名女性的胎盘样本被采集（排除3名数据不完整的女性）。纳入标准为妊娠37-42周的单纯妊娠。主要研究终点是足月胎盘中的Visfatin水平
参与者
研究人群的中位年龄、孕前体重和BMI分别为31.1岁（IQR 27.4-37.1岁）、71公斤（IQR 60-88公斤）和24.8公斤/平方米（IQR 21.5-31.5平方米）（表1）。研究还比较了所有分娩妇女（N=39）和年龄小于或等于35岁的女性群体（N=29）的结果。在少数记录在案的病例（N=5）中，足月时的母亲血红蛋白浓度低于11克/分升，但未报告口服铁剂和/或叶酸补充情况。中位红细胞计数
讨论
尽管内脏脂肪中的Visfatin表达已被充分证实，但其在非脂肪组织中的存在和功能仍需进一步研究，因为其在人体多个部位都有发现。有趣的是，Visfatin存在于胎盘中，科学证据表明它可能参与妊娠过程的调节。先前的研究表明，胎盘中的Visfatin水平降低可能与妊娠相关疾病的发病有关[14]、[15]、[17]
结论
在功能正常的足月胎盘中，Visfatin浓度升高与孕前肥胖、高龄产妇以及氧化应激和氧化应激相关（3-NT）有关，这些因素属于妊娠风险因素。这些发现表明，Visfatin可能参与补偿机制，有助于在这些风险因素存在的情况下维持良好的妊娠结果。因此，在生理妊娠过程中，Visfatin可能
作者贡献声明
亚历山德拉·斯坦格雷特（Aleksandra Stangret）：撰写初稿、方法论设计、概念构思。达留什·舒凯维奇（Dariusz Szukiewicz）：撰写、审稿与编辑、方法论设计。沃迪齐米日·萨维茨基（W?odzimierz Sawicki）：监督、资源协调。克日什托夫·琴德罗夫斯基（Krzysztof Cendrowski）：撰写、审稿与编辑、监督、概念构思。安娜·温努克（Anna Wnuk）：撰写初稿、实验设计。兹比格涅夫·莱万多夫斯基（Zbigniew Lewandowski）：验证、数据分析、概念构思。玛尔塔·霍卢伊（Marta Cho?uj）：实验实施。玛尔塔·斯科达（Marta Skoda）：实验实施
