沙特吉达地区儿童手足口病肠道病毒分子流行病学特征及遗传进化分析

《Journal of Epidemiology and Global Health》：Preliminary Genetic Characterization of Enteroviruses in Pediatric HFMD Cases: First Data from Jeddah, Saudi Arabia

　　本研究针对沙特阿拉伯手足口病流行病学数据缺乏的现状，首次对吉达地区儿科HFMD病例进行肠道病毒分子特征分析。研究人员通过实时RT-PCR和Sanger测序技术，发现CV-A6为优势血清型（50%），揭示了多血清型共循环的传播模式，为当地疫苗策略制定和疫情防控提供了关键科学依据。

　　

当提到手足口病（Hand, Foot and Mouth Disease, HFMD），很多人会想到这个主要影响五岁以下儿童的传染性疾病。这种疾病在全球范围内流行，尤其在亚太地区多次引发大规模疫情。患者通常会出现发热、口腔溃疡和特征性皮疹等症状，虽然多数病例症状轻微，但少数可能发展为严重并发症，包括无菌性脑膜炎等神经系统疾病。引起HFMD的主要病原体是肠道病毒（Enterovirus, EV），特别是A组肠道病毒（EV-A），其中柯萨奇病毒A16（CV-A16）和肠道病毒71型（EV-A71） historically被认为是主要致病血清型。

然而，近年来全球流行病学监测显示，HFMD的病原谱正在发生显著变化。柯萨奇病毒A6（CV-A6）逐渐成为优势流行株，在许多国家和地区取代了传统的CV-A16和EV-A71。这种血清型转换不仅影响疾病的临床表现——CV-A6感染往往伴随更广泛的皮疹分布和更持久的发热症状，还对公共卫生监测和疫苗研发策略提出了新的挑战。

尽管HFMD在全球范围内受到广泛关注，但在沙特阿拉伯的相关研究数据却十分有限。作为中东地区的重要国家，沙特缺乏系统的HFMD分子流行病学监测数据，这阻碍了对当地流行毒株遗传特征和传播动态的理解。正是为了填补这一知识空白，Abdulsalam O Alsulami等研究人员开展了这项开创性研究，旨在首次揭示吉达地区儿科HFMD病例中肠道病毒的分子特征和血清型分布。

研究人员在2023年11月至2024年6月期间，从吉达MyClinic诊所收集了34例临床诊断为HFMD的儿科患者的咽拭子样本。通过实时逆转录聚合酶链反应（real-time RT-PCR）和常规RT-PCR技术，针对肠道病毒高度保守的5'-非编码区（5'-NCR）进行检测，阳性样本进一步通过Sanger测序和系统发育分析进行血清型鉴定。

3.1 Demographic Data

研究纳入的34例HFMD病例中，肠道病毒阳性率为82.35%（28/34）。患者中位年龄为4.88±3.19岁，64.7%为男性，61.67%为6岁以下儿童，这与全球HFMD主要影响幼龄儿童的趋势一致。

3.2 Clinical Characterization

临床表现分析显示，96.67%的病例出现典型的头面部和四肢皮疹，73.53%伴有发热，58.82%出现皮肤瘙痒。口腔病变发生率为14.71%，呼吸道症状和胃肠道症状分别占38.24%和11.76%。EV阳性与阴性病例在临床症状分布上无显著统计学差异，这可能与样本量较小有关。

3.2.1 Prevalence of Enterovirus in HFMD Cases

通过5'-NCR区域序列分析，研究人员成功鉴定出五种肠道病毒血清型：CV-A6（50%）、CV-A16（35.7%）、CV-A10（7.1%）、EV-A71（3.6%）和CV-A5（3.6%）。CV-A6作为优势血清型在所有年龄组中均有检出，其中≤3岁儿童呈现最高的亚型多样性。性别分布分析显示，男性患者中CV-A16占47%，CV-A6占43.8%；而女性患者中CV-A6占70%，CV-A16仅占18.18%。时间分布显示1月份为病毒活动高峰期，存在五种血清型的共循环。

3.2.2 The Phylogenetic Analysis

基于5'-NCR序列的系统发育分析揭示了沙特毒株与全球分离株的密切进化关系。CV-A6毒株形成三个独立分支，分别与西班牙（2023年）、亚洲多国（中国、泰国、印度）以及多国混合毒株聚类。CV-A16毒株主要与印度历年毒株（2013-2022年）和法国毒株（2011年）聚为一类。CV-A10毒株与亚洲毒株（印度、中国）显示高度同源性，而EV-A71毒株与欧洲毒株（法国、丹麦）关系最近。CV-A5毒株则与澳大利亚（2016年）和荷兰（2018年）毒株亲缘关系最近。

研究结论部分强调，这项试点研究首次揭示了吉达地区HFMD病例中存在显著的肠道病毒遗传多样性和多血清型共循环现象。CV-A6的主导地位与近期全球流行趋势一致，而沙特毒株与亚洲、欧洲毒株的紧密进化联系表明存在多次病毒引入和本地化传播事件。尽管5'-NCR区域适用于初步血清型鉴定，但病毒蛋白1（VP1）区域能提供更高分辨率的进化分析，因此未来研究建议结合VP1测序进行更精确的基因分型。

讨论部分指出，CV-A6成为优势血清型的转变可能伴随临床表现的变化，如非典型皮疹分布和更明显的全身症状。虽然CV-A6的致病性通常低于EV-A71（后者与严重神经系统并发症相关），但其高传播性仍值得关注。本研究的主要局限性在于样本量较小，限制了临床症状与血清型关联分析的统计效能，同时也缺乏VP1区域的高分辨率分型数据。

这项研究为沙特阿拉伯HFMD的分子流行病学提供了首批重要数据，强调了建立全国性监测网络的重要性。未来需要更大规模、多中心的研究来全面了解沙特不同地区肠道病毒的时空分布特征和进化动力学，为疫苗策略制定和疫情防控提供科学依据。持续的分子监测对于追踪新兴血清型的传播和进化，以及预警潜在公共卫生威胁具有关键意义。