1997-2022年沙特阿拉伯白血病发病率加速上升：基于全国性癌症登记数据的流行病学转变分析

《Journal of Epidemiology and Global Health》：Leukemia Incidence and Demographic Trends in Saudi Arabia, 1997–2022: A Nationwide Registry Analysis

　　本研究基于沙特癌症登记处(SCR)1997-2022年数据，首次系统分析了沙特阿拉伯白血病发病率的长期趋势。研究发现该国白血病年龄标准化发病率(ASR)呈加速上升趋势(AAPC=2.28)，尤其在2016年后急剧增长(APC=9.47)，呈现儿童与老年双重负担特征。 myeloid leukemia(AML/CML)自2019年起超越lymphoid leukemia成为主要亚型，北部地区增长率最高(AAPC=10.51)。这一与全球趋势相反的增长态势提示需制定针对性防控策略。

　　

在沙特阿拉伯这片快速发展的土地上，一种悄然而至的健康挑战正在引起医学界的高度关注。白血病，这种起源于造血系统的恶性肿瘤，近年来在这个中东国家呈现出与全球趋势截然不同的发展态势。当世界多数地区的白血病发病率趋于稳定甚至下降时，沙特的数据却描绘出另一番景象——一种持续而加速的增长模式，背后隐藏着怎样的流行病学秘密？

这项发表在《Journal of Epidemiology and Global Health》的研究，首次对沙特阿拉伯长达26年(1997-2022)的白血病流行病学特征进行了全面解读。研究人员深入挖掘了沙特癌症登记处(SCR)的全国性数据，试图揭示这一疾病在沙特人口中的真实负担及其演变规律。

白血病在全球范围内是第13位最常见癌症和第10位癌症死亡原因，2022年估计有487,000例新发病例和305,000例死亡病例。在沙特阿拉伯，这一疾病负担尤为显著，白血病是该国第五大常见恶性肿瘤，也是儿童中最常见的癌症类型。沙特占海湾合作委员会人口的60%，预计到2040年将承担该地区超过一半的癌症病例。

研究团队采用了一系列严谨的技术方法开展此项研究。主要方法包括：利用沙特癌症登记处(SCR)1997-2022年的全国性监测数据，计算年龄标准化发病率(ASR)和年龄别发病率(AIR)；应用Joinpoint回归模型分析时间趋势，计算平均年度百分比变化(AAPC)和年度百分比变化(APC)；通过负二项回归模型评估地区间差异；同时整合全球疾病负担(GBD)数据和国际癌症研究机构(IARC)资料进行国际比较。

3.1 研究人群与人口学特征

研究共纳入1997-2022年期间的15,908例白血病病例。男性占57.2%(n=9,095)，诊断中位年龄为27岁。儿童(≤14岁)占诊断病例的35.6%(n=5,658)。淋巴系白血病(45.0%)和髓系白血病(44.2%)的分布几乎相等。

3.2 国家白血病发病率的持续加速增长

2022年，白血病占沙特阿拉伯所有新发癌症诊断的4.6%，是第五大常见恶性肿瘤和主要儿童癌症(占儿童病例的31.8%)。病例总数从1997年的437例增加至2022年的892例，增加了一倍多。经人口变化调整后，ASR从1997年的3.5/10万上升至2022年的5.9/10万，增长约69%。

Joinpoint回归分析证实这种增长不仅持续而且加速。总体AAPC为2.28%(95% CI 1.68-2.87)，2016年后出现急剧加速(APC=9.47)。这种加速在两性中均有观察到，但女性中尤为显著(AAPC=2.89)，2019年后APC高达13.09；而男性AAPC为1.88，2016年后APC为8.63。

3.3 白血病负担和增长速率的地区差异

1997-2020年间，沙特阿拉伯13个行政区的白血病发病率趋势存在显著差异。首都利雅得 consistently记录了最高ASR(2020年为6.7/10万)，但其长期趋势保持稳定。相比之下，北部地区表现出最 dramatic 的增长(AAPC=10.51)。其他多个地区也呈现上升趋势，包括吉赞(AAPC=3.10)、麦地那(AAPC=2.46)、麦加(AAPC=2.21)、东部地区(AAPC=2.21)和阿西尔(AAPC=1.91)。卡西姆地区是唯一呈现下降趋势的地区(AAPC=-4.54)。

3.4 不同的趋势和关键性白血病转变

研究人员进一步考察了白血病类型的病例数和ASR。淋巴系白血病作为历史上最常见的类型，其ASR长期保持稳定。相比之下，髓系白血病发病率持续上升，其ASR从1997年的1.75上升至2022年的2.85/10万，AAPC为2.68。这一上升趋势使髓系白血病在2019年后超越淋巴系白血病，成为全国诊断最多的类型。

亚型分析显示，急性淋巴细胞白血病(ALL)病例在2013年达到峰值后下降，而慢性淋巴细胞白血病(CLL)发病率基本稳定，仅在2018年出现短暂尖峰。相反，髓系白血病亚型呈现持续增长。急性髓系白血病(AML)病例从2002年的98例几乎翻倍至2020年的185例；慢性髓系白血病(CML)尽管存在年度波动，病例数也从2003年的44例增加至2019年的峰值130例。

3.5 儿童和老年白血病双重负担的上升

人口增长和老龄化是导致白血病负担增加的主要因素。沙特阿拉伯的白血病发病率越来越集中在年龄谱的两端。例如，75岁及以上男性的AIR从1997年的11.0增加至2022年的27.2/10万，增长147%。60-64岁、65-69岁和70-74岁男性也呈现类似模式，女性中也有平行趋势。

Joinpoint回归分析按两个子时期(1997-2009和2010-2022)进行分层，以更好地捕捉时间变化。分析证实从50岁开始呈现加速趋势，特别是在最近十年。这在女性中尤为显著，某些队列经历了 dramatic 变化。同时，儿科发病率在26年间持续增长(两性AAPC为1.70至3.25)，而青年和中年成人(20-45岁)的发病率基本保持稳定。类型特异性分析显示，老年增长主要由髓系白血病驱动，而淋巴系白血病尽管近期下降，仍是主要的儿科类型。

3.5.1 国际背景和未来预测

为将沙特阿拉伯的白血病负担置于更广阔背景下，研究人员比较了1997-2017年间多个国家的国家趋势。沙特阿拉伯的白血病发病率在两性中均位居全球最高之列。在儿童(0-14岁)中，沙特阿拉伯再次排名最高，男孩和女孩的AAPC分别为2.67和2.38，是美国等国家的两倍。在50岁以上的成人中，沙特女性记录了最陡峭的增长(AAPC=3.0)，男性AAPC=1.7，均超过澳大利亚、美国和欧洲国家观察到的比率。

GBD预测的未来负担估计突出了更为 sharp 的发展轨迹。预计白血病相关的残疾调整生命年(DALYs)将从2022年的104.58增加至2050年的173.45，而死亡率预计在同一时期从2.39上升至6.39/10万。

研究结论与讨论部分强调了这一全面评估的重要性。与许多国家报告的白血病趋势稳定或下降不同，沙特阿拉伯记录了全球最快的增长之一(AAPC=2.28)，2016年后出现急剧转折(APC=9.47)。相比之下，1990-2021年间全球白血病ASR保持稳定或 modestly 下降。

人口老龄化现在是全球癌症发病率上升的主要驱动因素。白血病尤其受到人口结构变化的影响，因为它主要影响老年人。在西方人群中，最高发病率出现在65-74岁年龄段。相比之下，沙特阿拉伯的白血病诊断中位年龄仍然较年轻，但正在逐步增加，同时50岁及以上个体的发病率急剧上升。这一观察结果标志着向老龄化人口癌症特征的 demographic 转变。

白血病类型的发病率趋势并不 uniform。在研究期间，沙特阿拉伯经历了白血病方面的经典流行病学转变，从儿科主导转向日益增长的老年负担。这一转变反映在类型分布的变化中。髓系白血病在老年人中更为常见，其发病率稳步上升，而淋巴系白血病发病率相对稳定。

在年龄谱的另一端，研究发现儿童白血病略有增加。相比之下，青年和中年成人(20-44岁)的变化极小。年龄特异性分析展示了双峰年龄分布模式，发病率峰值出现在儿童早期和成年后期，与其他全球人群相似。

一个特别 striking 的发现是2016年后白血病发病率的急剧加速，与未指定细胞类型白血病发病率的激增同时发生。虽然这可能被解释为编码人为因素，但时间和规模表明是系统和诊断影响而非生物学变化。

白血病负担的地区差异为未来的病因学研究提供了宝贵线索。沙特阿拉伯的白血病负担以地区异质性为特征。利雅得记录了最高的绝对发病率，而西南部地区报告了较低的比率，可能反映了诊断可及性、转诊模式和医疗基础设施的差异。

这项研究基于26年的全国性癌症登记数据，提供了沙特阿拉伯白血病趋势的独特而详细的概述。然而，必须承认几个局限性，包括回顾性分析性质、缺乏个体风险因素信息、某些白血病病例的广泛分类以及一些年份不完整的地区数据。

综上所述，这些发现突出了持续监测、针对性医疗规划和预防策略的关键需求，以管理沙特阿拉伯日益增长的白血病负担。未来的流行病学研究应继续调整不断发展的诊断标准，并专注于阐明驱动该国白血病发病率的具体风险因素。