在阿尔茨海默病中，脊髓中的Tau蛋白病理变化通过干扰CCK神经元的功能，导致触觉障碍和认知功能减退

《Nature Neuroscience》：Spinal cord Tau pathology induces tactile deficits and cognitive impairment in Alzheimer’s disease via dysregulation of CCK neurons

　　阿尔茨海默病患者触觉功能受损与Tau病理和认知衰退相关，转基因小鼠模型显示脊髓CCK神经元中Tau病理通过激活c-Maf转录因子导致触觉障碍，敲低Tau或c-Maf可恢复功能。

　　

摘要

研究表明，体感处理与大脑发育和认知功能密切相关，但触觉缺陷是否以及如何影响认知能力下降仍不清楚。在本研究中，我们发现阿尔茨海默病（AD）患者的触觉功能受损，这种损伤与蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment）得分呈负相关，与Tau蛋白病理变化呈正相关。我们在无症状的3×Tg AD小鼠中也观察到了类似的缺陷，并发现脊髓中表达胆囊收缩素（CCK）的神经元极易受到Tau蛋白病理变化的影响。在脊髓中表达突变型Tau-P301S的CCK神经元中，该蛋白会异常激活转录因子c-Maf，抑制CCK神经元的功能并导致触觉缺陷；而沉默Tau蛋白或c-Maf则可以恢复AD模型小鼠的触觉功能并改善其认知能力。这些功能增强和功能丧失的研究共同表明，脊髓中CCK神经元的Tau蛋白病理变化会导致触觉功能障碍和认知能力下降。针对触觉功能进行干预可能是一种有前景的策略，有助于预测AD患者的认知障碍进展。