囊性纤维化患儿口腔健康评估新视角：唾液生化标志物与牙科指数的联合探索

《Scientific Reports》：The role of salivary biochemical markers and dental indices in the assessment of oral health of Egyptian children with cystic fibrosis: an exploratory study

　　本研究针对囊性纤维化（CF）对儿童口腔健康影响的争议性结论，通过结合牙科指数评估、唾液生化标志物检测及细菌学分析，系统评估了埃及CF患儿的口腔健康状况。研究发现CF患儿唾液α-淀粉酶、TNF-α和IL-6显著升高，SOD和过氧化氢酶活性降低，但牙科指数无显著差异，提示CF相关氧化应激和炎症可延伸至口腔，而低糖饮食和常规药物治疗可能抵消其负面影响。该研究为CF患儿口腔健康管理提供了多维度生物标志物参考。

　　

囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由CFTR基因突变导致上皮细胞氯离子和碳酸氢盐转运功能障碍，引发黏液稠厚、反复呼吸道感染和胰腺功能不全等全身性病变。长期以来，CF对口腔健康的影响存在争议：部分研究认为CF患者易出现牙釉质发育缺陷、龋齿和牙龈炎症，而另一些研究则未观察到显著差异。这种矛盾可能源于既往研究多聚焦单一指标，缺乏对唾液生化环境、微生物群落及生活方式因素的综合分析。尤其在埃及人群中，CF患儿的口腔健康特征尚未系统探索。

为解决上述问题，本研究创新性地整合牙科临床指数、唾液生化标志物和细菌学检测，首次对埃及CF患儿开展多维度口腔健康评估。研究纳入33名5-11岁儿童（CF组18人，非CF组15人），通过DMFT/dmft指数评估龋齿患病率，牙菌斑指数（Plaque Index, PI）和牙龈指数（Gingival Index, GI）评估牙周健康，并检测唾液中的α-淀粉酶、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）、过氧化氢酶（Catalase）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）和白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）水平，同时进行口腔样本的细菌培养分析。

关键技术方法包括：采用标准化牙科指数进行口腔检查；通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测唾液细胞因子；使用分光光度法测定酶活性；对龈沟、龋坏组织和牙菌斑样本进行细菌培养鉴定。所有患儿均来自亚历山大大学医院儿科诊所，样本采集时间统一为上午9:00-11:00以减小昼夜变异。

牙科与口腔指数结果

龋齿指数显示，CF组与非CF组在乳牙列（dmft指数：3.50±2.74 vs. 2.17±1.72）和混合牙列（DMFT指数：2.33±2.35 vs. 5.56±4.16）均无显著差异（p=0.366；p=0.055）。牙菌斑指数（PI）两组相近（1.11±0.61 vs. 1.20±0.61, p=0.526），而CF组的牙龈指数（GI）显著低于非CF组（0.46±0.38 vs. 1.11±0.62, p=0.003），提示CF患儿牙龈炎症程度较轻。釉质发育缺陷指数（DDE）亦无组间差异（1.44±0.86 vs. 0.93±1.03, p=0.526）。

唾液生化标志物结果

CF组唾液α-淀粉酶活性显著升高（7.82±0.99 vs. 1.95±0.49 U/mg蛋白, p<0.001），抗氧化酶SOD（1.96±0.08 vs. 2.03±0.10 U/mg蛋白, p=0.027）和过氧化氢酶（0.60±0.28 vs. 1.12±0.09 U/mg蛋白, p<0.001）活性降低，促炎细胞因子IL-6（11.45±0.91 vs. 5.95±0.44 pg/mg蛋白）和TNF-α（129.97±16.05 vs. 47.31±20.38 pg/mg蛋白）水平显著升高（均p<0.001）。

口腔微生物组成结果

CF组口腔样本中肺炎克雷伯菌（Klebsiella spp., 50.0% vs. 13.3%, p=0.026）和铜绿假单胞菌（Pseudomonas spp., 83.3% vs. 6.7%, p<0.001）检出率显著高于非CF组，而链球菌（Streptococcus spp.）和卡他莫拉菌（Moraxella catarrhalis）无显著差异。

结论与讨论

本研究证实CF患儿的系统性氧化应激和炎症反应可延伸至口腔环境，表现为唾液抗氧化能力下降和促炎因子升高。然而，这种分子水平的异常并未直接转化为牙周疾病或龋齿风险增加，可能与CF患儿的特殊管理策略有关：其一，为控制糖尿病风险而采取的高脂肪/高蛋白/低碳水化合物饮食，减少了α-淀粉酶作用的底物，抑制了龋齿发生；其二，常规使用的雾化药物（如支气管扩张剂、皮质类固醇）可能通过抗炎作用抵消了口腔炎症的临床表现。此外，口腔中致病菌（如铜绿假单胞菌）的定植提示牙菌斑可能成为呼吸道感染的潜在菌库，强调口腔清洁在CF管理中的重要性。

本研究首次在埃及人群中构建了CF患儿口腔健康的综合评估框架，为临床提供了唾液生物标志物作为无创监测工具的潜力。未来需扩大样本量并长期随访，以验证药物治疗对口腔健康的远期影响。