近亲婚姻与低出生体重的关联机制研究：产前保健访问的中介作用分析

《Scientific Reports》：Consanguineous marriages and low birth weight mediating role of antenatal care visits

　　本研究针对巴基斯坦高发的低出生体重(LBW)问题，探讨了近亲婚姻(Consanguineous marriages)通过影响产前保健(ANC)访问次数进而作用于LBW的中介路径。研究人员基于2017-18年巴基斯坦人口健康调查(PDHS)数据，采用广义结构方程模型(GSEM)对14,465例活产儿进行分析，发现近亲婚姻不仅直接增加LBW风险(β=0.0173, p=0.035)，还通过减少ANC访问(β=-0.015, p<0.001)产生间接效应(β=0.0062, p=0.001)。该研究首次在巴基斯坦验证了ANC在近亲婚姻与LBW关系中的部分中介作用，为通过强化妇幼保健服务干预遗传高风险群体的健康结局提供了实证依据。

　　

在巴基斯坦，每三个新生儿中就有一个面临低出生体重(Low Birth Weight, LBW)的威胁，这一指标不仅是新生儿死亡的主要诱因，更与长期发育迟缓、慢性疾病风险密切相关。尤其值得关注的是，该国近亲婚姻(Consanguineous Marriages)比例高达64%，这种源于文化传统的婚配模式可能通过遗传和社会双路径影响后代健康。然而，关于产前保健(Antenatal Care, ANC)服务如何在这一复杂关系中发挥作用，此前缺乏系统研究。

为解开这一谜题，Muhammad Usman Saleem等研究者开展了开创性探索。他们发现，近亲婚姻就像一把双刃剑：一方面可能通过增加隐性致病基因纯合度直接危害胎儿发育；另一方面，生活在传统家族网络中的孕妇往往面临行动自主权受限、医疗决策参与度低等困境，导致其难以达到世界卫生组织(WHO)推荐的≥8次ANC访问标准。这种医疗可及性的差异，很可能成为近亲婚姻与LBW关联中的重要中介环节。

研究人员巧妙运用2017-18年巴基斯坦人口健康调查(PDHS)数据，对14,465例活产儿记录进行深度挖掘。通过构建广义结构方程模型(Generalized Structural Equation Modeling, GSEM)，并采用2000次Bootstrap重复抽样验证，他们首次量化了ANC访问在近亲婚姻与LBW关系中的中介效应。

研究团队采用横断面研究设计，以人口健康调查(DHS)标准问卷为基础，通过分层两阶段抽样获取全国代表性样本。关键变量操作化包括：将LBW定义为出生体重<2500g；近亲婚姻根据夫妻血缘关系报告进行二分法分类；ANC访问按WHO新指南划分为≥8次与<8次。模型同时控制母亲年龄、地区、居住地、家庭财富和工作状况等混杂因素。

主要研究结果：

一、近亲婚姻显著降低ANC服务利用

数据显示，近亲婚姻孕妇达成≥8次ANC访问的比例显著较低(β=-0.015, p<0.001)。这一现象在 rural地区尤为突出(β=-0.203, p=0.038)，表明传统家族结构可能通过限制女性就医自主性影响保健行为。

二、ANC访问对LBW具有显著保护效应

达成推荐ANC次数的孕妇，其新生儿LBW风险降低约40%(β=-0.403, p<0.001)。预测概率分析显示，ANC达标组LBW发生率为36.2%，较未达标组(45.9%)绝对风险下降9.7个百分点。

三、中介路径与直接效应并存

中介分析揭示，近亲婚姻通过减少ANC访问对LBW产生的间接效应达0.0062(p=0.001)，占总效应26.4%。同时，近亲婚姻对LBW的直接效应仍然显著(β=0.0173, p=0.035)，提示遗传机制可能独立发挥作用。

四、城乡差异凸显结构性障碍

农村地区近亲婚姻对LBW的直接效应(β=0.155, p=0.004)显著高于城市(β=0.004, p=0.944)，反映 rural医疗资源匮乏可能放大遗传风险。

研究结论强调，近亲婚姻对LBW的影响存在双重机制：行为路径表现为ANC服务利用不足，生物路径可能与遗传负荷相关。这一发现为安德森健康服务利用行为模型(Andersen's Behavioral Model of Health Services Use)和生命历程理论(Life Course Theory, LCT)提供了跨文化实证支持。

从公共卫生视角看，即便近亲婚姻对LBW的直接风险增幅较小(绝对风险仅提高0.4%)，但由于其人群暴露率高(64%)，仍将转化为可观的疾病负担。模型预测显示，若能将ANC覆盖率提升至理想水平，每年可预防约54万例LBW，其中近35万例来自近亲婚姻群体。考虑到LBW患儿所需的特殊医疗护理、教育支持及生产力损失，加强ANC服务的投入具有显著成本效益。

该研究的创新之处在于将社会文化因素(近亲婚姻)与临床实践(ANC指南)通过中介模型联系起来，突破了传统单一因素的研究局限。不过，横断面设计难以确立因果关系，未来需通过追踪研究结合基因检测进一步验证双路径机制。建议政策制定者重点加强 rural地区ANC服务可及性，同时开展针对传统社区的遗传咨询，双管齐下破解LBW这一重大公共卫生难题。