迈向全球健康长寿：首届世界长寿峰会联合宣言与科学前沿解读

《npj Aging》：Towards global healthy longevity: report from the 1st World Longevity Summit in Kyotango, Japan

　　为应对全球人口老龄化带来的健康寿命（healthspan）与预期寿命（lifespan）不匹配的挑战，首届世界长寿峰会汇聚多国专家，聚焦表观遗传时钟（epigenetic clocks）、自噬（autophagy）、肠道微生物组等衰老生物学机制，提出以社会联结、膳食纤维、体力活动和生存意义（Ikigai）为核心的四大健康长寿支柱，为制定跨学科干预策略提供了科学依据与实践方向。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，各国面临医疗系统负担加重、劳动力短缺及代际关系紧张等共性挑战。更严峻的是，尽管人类平均寿命持续延长，健康寿命（healthspan）——即保持良好身体与认知功能的年限——却未能同步增长。这一“寿命-健康寿命差距”凸显了仅延长寿命而忽视生活质量的局限性。日本京都府京丹后市作为长寿典型区域，其百岁老人比例近乎全国平均水平的三倍，为探索健康老龄化路径提供了天然实验室。在此背景下，首届世界长寿峰会以“延长全球健康预期寿命”为主题，汇集来自基础研究、临床医学、公共卫生等领域的学者，旨在通过多学科交叉视角推动健康长寿策略的创新与落地。

研究团队通过整合表观遗传时钟分析、自噬机制解析、肠道微生物组测序及社区干预评估等多维度技术手段，结合日本京丹后市地域队列数据，系统探讨了衰老的分子基础与可实现干预的实践路径。关键方法包括：利用DNA甲基化模式构建跨物种表观遗传时钟（如GrimAge）以量化生物学年龄；通过LC3标记及Rubicon调控机制揭示自噬在细胞衰老中的作用；采用宏基因组学与代谢组学分析肠道微生物组成及其代谢物（如丁酸盐、胞外多糖）的功能；并基于社区试点项目（如“Exadon”计划）评估社会参与模式对老年健康的促进作用。

表观遗传时钟与衰老生物学

Steve Horvath团队开发的表观遗传时钟通过DNA甲基化水平精准评估个体生物学年龄。研究发现，百岁后代的表观遗传年龄更年轻，提示遗传与生活方式对衰老速率的共同影响。跨器官比较显示，小脑与视网膜在长寿个体中衰老较慢，而血液与骨骼组织衰老加速。此外，热量限制、生长激素缺陷等干预可延缓模型生物的生物学衰老，而高脂饮食或唐氏综合征等条件则加速该进程。通用哺乳动物时钟的建立进一步实现了180余物种间的衰老速率比对，为抗衰老药物评价提供了跨物种参考框架。

自噬与细胞衰老调控

Tamotsu Yoshimori指出自噬（autophagy）是维持细胞内环境稳定的核心机制。其团队发现Rubicon蛋白作为自噬负向调控因子，随年龄增长表达升高，抑制自噬流并促进携带衰老诱导性microRNA的胞外囊泡释放。动物模型中敲低Rubicon可延长寿命并改善运动功能。此外，传统发酵茶等天然产物可能通过激活自噬延缓衰老，提示饮食干预与细胞自噬机制的潜在关联。

肠道微生物组与健康衰老

Francis Chan强调肠道微生物组是健康衰老的关键调节器。百岁老人肠道菌群特征并非“年轻化”，而是核心菌群减少与有益菌（如Akkermansia、双歧杆菌）多样性增加的独特适应模式。微生物代谢物丁酸盐、胞外多糖及亚精胺可能通过表观遗传调控、线粒体功能优化等途径促进长寿。一项针对500余例长期新冠患者的随机对照试验显示，合生制剂（SIM01）可显著改善疲劳、记忆力等症状，印证了肠-脑轴在认知健康中的调控作用。

社区参与与数字创新支撑长寿社会

Tomoo Matsuda提出“铂金社会”理念，倡导将老年人转化为社会积极贡献者。社区项目如“Exadon”（结合运动、太鼓演奏与社交互动）有效提升了老年群体身心活力。Stefania Bandini则通过地理信息系统（GIS）与人工智能技术分析山区老年人口的服务可及性，指出步行友好型基础设施是偏远地区养老环境设计的关键。

峰会联合宣言将实证研究成果凝练为四大支柱：强化社会联结与代际沟通、推广植物蛋白与膳食纤维为主的饮食文化、坚持规律体力活动、以及追寻生存意义（Ikigai）。这些原则不仅融合了前沿科学发现，更强调了文化价值与社区实践在健康老龄化中的核心地位。研究结论指出，健康长寿的实现需跨越分子机制探索与社区实践之间的鸿沟，通过多部门协作将生物学洞察转化为可推广的干预模式。尽管当前部分研究仍存在临床验证不足、人群普适性有限等挑战，但跨学科合作框架的建立为未来精准健康老龄化策略奠定了坚实基础。该成果发表于《npj Aging》，为全球应对老龄化社会提供了兼具科学性与人文关怀的行动蓝图。