tart cherry提取物补充剂对健康成年人血浆尿酸和C反应蛋白水平的影响：一项随机对照试验

《Journal of Dietary Supplements》：Effects of Tart Cherry Extract Supplementation on Plasma Urate and C-Reactive Protein Levels in Healthy Adults: a Randomized Controlled Trial

　　随机双盲安慰剂对照交叉试验显示，健康成人每日摄入500mg标准化酸樱桃提取物28天，显著降低血浆C反应蛋白（23%）和尿酸（37.4%），急性效应不显著，长期摄入安全有效。

　　### 研究背景与意义

随着现代生活方式的改变，慢性炎症和代谢性疾病逐渐成为全球范围内的主要健康挑战。这类疾病通常与氧化应激、免疫系统失衡以及体内尿酸水平异常密切相关。尿酸是嘌呤代谢的最终产物，正常情况下通过肾脏排出体外，但在某些情况下，其浓度升高会导致高尿酸血症（hyperuricemia），进而引发一系列健康问题，包括心血管疾病、肾脏疾病和关节炎等。因此，寻找安全、有效的非药物干预手段，以调节尿酸水平和降低炎症反应，具有重要的现实意义。

在这一背景下，黑樱桃（*Prunus cerasus* L.）因其富含多酚类化合物，尤其是花青素，而受到广泛关注。花青素具有显著的抗氧化和抗炎特性，可能通过影响氧化应激和炎症通路来改善身体状态。一些研究表明，黑樱桃汁或提取物可能有助于降低血浆尿酸和炎症标志物如C-反应蛋白（CRP）的水平，从而支持心血管健康和代谢平衡。然而，这些研究多集中在运动员群体或特定人群，且采用的制剂形式（如果汁）存在多酚含量不稳定、热量和血糖负荷较高的问题。因此，标准化、高浓度的黑樱桃提取物，特别是以粉末形式呈现的产品，可能为长期使用提供更稳定、更安全的替代方案。

本研究旨在评估一种标准化的黑樱桃提取物粉末对健康成年人血浆尿酸和CRP水平的影响，同时关注其对系统性炎症和尿酸代谢的潜在作用。研究采用随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验设计，以确保结果的科学性和可靠性。通过这种设计，研究人员能够直接比较黑樱桃提取物与安慰剂在短期和长期使用中的效果，并排除个体差异对结果的干扰。

### 研究方法与设计

本研究的参与者为10名健康的成年男性和女性，年龄在18至45岁之间，体重指数（BMI）在25至30之间，属于超重范围。所有参与者均通过详细的医学史、体格检查、心电图（ECG）、胸部X光（PA view）和常规实验室检测确认健康状况良好，且没有已知的过敏史或其他慢性疾病。此外，参与者在研究期间需保持日常饮食和活动不变，以避免外部因素对实验结果的干扰。

研究采用了标准化的黑樱桃提取物粉末，该粉末由欧洲黑樱桃制成，含有较高的多酚含量，并通过添加迷迭香提取物中的罗门酸进行稳定处理。安慰剂胶囊则由无活性成分的阿拉伯胶制成，外观、味道和包装均与黑樱桃提取物相同，以确保盲法的有效性。每名参与者每天服用500毫克的黑樱桃提取物或安慰剂，持续28天，期间每14天进行一次洗脱期，以减少药物残留对后续试验的影响。

为了评估短期和长期的生理反应，研究人员在实验开始前（基线）以及服用药物后的第1天（2、4、8小时后）和第28天（8小时后）采集静脉血样。血样经过离心处理后，分离出血浆并储存于-80℃的环境中，以确保样本的稳定性。随后，血浆中的尿酸和CRP浓度通过标准化的检测方法进行分析。尿酸浓度采用酶法比色法测定，而CRP浓度则通过高灵敏度免疫比浊法进行检测。所有检测均在经过认证的中心实验室中进行，并且每个样本重复检测两次以提高准确性。

研究还关注了安全性评估，包括对生命体征（如血压、心率）的监测，以及对临床化学和血液学参数的变化进行分析。这些参数包括总胆红素、肌酐、血糖、碱性磷酸酶、血清白蛋白、电解质（钠、钾、氯）、脂质谱（总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、甘油三酯）和全血细胞计数（血红蛋白、红细胞、白细胞及其分类、血小板）。所有安全指标均在基线和第28天进行比较，以评估黑樱桃提取物对参与者整体生理状态的影响。

此外，研究还采用了统计分析方法，以确保结果的科学性和可靠性。研究人员使用R软件（版本4.4.2）和rstatix包（版本0.7.2）进行数据处理，采用双因素重复测量方差分析（ANOVA）来评估尿酸和CRP水平在不同条件下的变化趋势。对于显著的交互作用，研究人员进一步进行Bonferroni校正的配对t检验。此外，为了控制多重比较带来的误差，研究还应用了虚假发现率（FDR）调整方法。统计显著性设定为校正后的p值小于0.05。

### 研究结果与分析

研究结果显示，短期服用黑樱桃提取物（即单次剂量后8小时内）并未对CRP或尿酸水平产生显著影响。然而，长期服用（即28天）后，血浆CRP水平显著下降了23.0%（-1.36 ± 0.44 mg/L），而尿酸水平则下降了37.4%（-2.62 ± 0.44 mg/dL），与安慰剂组相比，差异具有统计学意义（p < 0.001）。这一结果表明，黑樱桃提取物在长期服用后能够有效降低炎症反应和尿酸水平，从而支持其在健康成年人中的潜在应用价值。

从尿酸水平的变化来看，黑樱桃提取物组的尿酸浓度从基线的7.01 ± 0.50 mg/dL显著降低至4.39 ± 0.86 mg/dL，而安慰剂组则从6.17 ± 0.73 mg/dL略微升高至6.54 ± 0.63 mg/dL。这种差异可能与黑樱桃提取物中的多酚类物质，尤其是花青素，对尿酸代谢的调节作用有关。花青素可能通过抑制黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）的活性，减少尿酸的合成，同时促进肾脏对尿酸的排泄。此外，黑樱桃中的其他生物活性成分，如类黄酮和酚酸，也可能在尿酸调节中发挥作用。

CRP水平的下降同样具有显著意义。CRP是一种重要的炎症标志物，其浓度升高通常与慢性低度炎症、代谢综合征及其他相关疾病有关。在本研究中，CRP浓度从基线的5.91 ± 0.55 mg/L降低至4.56 ± 0.35 mg/L，降幅为-1.36 ± 0.44 mg/L，这一变化与健康成年人的代谢状态改善密切相关。值得注意的是，CRP的下降并未在短期服用中显现，而是需要持续的摄入才能观察到。这表明黑樱桃提取物可能通过延迟的、累积的生理适应机制来降低炎症反应，而非即时的免疫抑制作用。

在安全性方面，研究发现黑樱桃提取物在28天的补充期间未引起任何不良反应，所有参与者的生命体征和临床化学、血液学参数均保持稳定，且未出现异常变化。这表明黑樱桃提取物在健康成年人中具有良好的耐受性，不会对常规代谢功能产生负面影响。此外，研究还发现，黑樱桃提取物组的肌酐水平显著下降，而肌酐是评估肾脏功能的重要指标。肌酐水平的下降可能意味着肾脏功能的改善，或者尿酸排泄的增强，但这需要进一步的研究来确认。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了黑樱桃提取物在调节尿酸和炎症标志物方面的积极证据，但仍存在一些局限性。首先，样本量较小（n = 10），这可能限制研究结果的普遍适用性和统计效力。然而，交叉试验设计能够有效减少个体差异对结果的影响，从而提高研究的内部效度。其次，本研究仅评估了两个主要的生物标志物——CRP和尿酸，未来的研究可以扩展至其他炎症相关指标，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）或氧化应激相关的标志物，以更全面地了解黑樱桃提取物的抗炎和代谢调节机制。此外，本研究的参与者均为健康的成年人，未患有代谢性疾病或慢性炎症，因此研究结果可能无法直接推广至高尿酸血症、代谢综合征或慢性炎症患者。

未来的研究可以进一步探讨黑樱桃提取物在不同人群中的应用效果，包括运动员、慢性疾病患者以及老年人等。此外，研究还可以比较不同制剂形式（如果汁与粉末）对多酚含量和生理反应的影响，以确定哪种形式更适合长期使用。由于粉末形式具有稳定性高、热量和血糖负荷低的优势，可能更适合用于日常膳食补充。然而，目前的数据显示，粉末形式的多酚和花青素含量可能低于果汁，因此需要进一步优化提取工艺，以提高其生物活性。

### 研究的临床意义与应用前景

本研究的结果为黑樱桃提取物作为天然抗炎和代谢调节剂的潜在应用提供了重要依据。研究发现，长期服用黑樱桃提取物能够有效降低血浆CRP和尿酸水平，这可能对预防和管理慢性炎症和高尿酸血症具有重要意义。尤其是在当前慢性代谢性疾病日益增多的背景下，寻找非药物干预手段显得尤为重要。黑樱桃提取物作为一种富含多酚的食品补充剂，不仅具有良好的安全性和耐受性，还可能通过调节氧化应激和炎症通路，改善身体的代谢状态。

此外，研究还指出，黑樱桃提取物可能对肾脏功能产生积极影响。肌酐水平的下降表明，该产品可能有助于提高肾脏的过滤效率或促进尿酸的排泄。然而，这一发现需要在更广泛的群体中进行验证，特别是那些存在肾脏疾病风险的人群。因此，未来的研究可以进一步探讨黑樱桃提取物对肾脏健康的潜在益处，以及其在不同疾病状态下的应用效果。

从实际应用的角度来看，黑樱桃提取物作为一种食品补充剂，具有广泛的市场潜力。由于其天然来源和良好的安全性，它可能成为一种受欢迎的非药物干预手段，尤其适用于那些希望通过饮食调节健康状态的个体。然而，为了确保其广泛应用，还需要进一步优化配方，提高多酚和花青素的含量，以增强其生物活性。此外，研究还应关注不同剂量和服用频率对效果的影响，以确定最佳的补充方案。

### 研究的总结与展望

综上所述，本研究的结果表明，标准化的黑樱桃提取物粉末在长期服用后能够有效降低健康成年人的血浆CRP和尿酸水平，从而支持其在抗炎和代谢调节方面的潜力。尽管短期服用未显示出显著效果，但长期服用的累积效应可能对健康个体的代谢状态产生积极影响。此外，研究还确认了该产品在健康成年人中的良好安全性，未引起任何不良反应，并且对肾脏功能可能具有潜在益处。

然而，研究也指出了其局限性，包括样本量较小、仅评估了两个主要指标以及参与者均为健康个体。因此，未来的研究需要进一步扩大样本规模，纳入更多不同人群，以验证研究结果的普遍适用性。同时，研究应关注其他潜在的生理反应，如氧化应激、免疫功能和肠道微生物群的变化，以更全面地了解黑樱桃提取物的作用机制。

在实际应用方面，黑樱桃提取物作为一种天然食品补充剂，具有广阔的前景。其标准化、粉末形式的制剂不仅便于储存和运输，还可能为那些希望避免药物副作用的个体提供一种安全的替代方案。随着对慢性炎症和代谢性疾病研究的深入，黑樱桃提取物可能成为一种重要的功能性食品，用于预防和管理相关健康问题。未来的研究应进一步探索其在不同人群中的应用效果，并优化提取工艺，以提高其生物活性和临床价值。