睡眠呼吸障碍与失眠与代谢综合征发生之间的关联——西班牙裔社区健康研究/拉丁裔研究

《Nature and Science of Sleep》：Associations of Sleep-Disordered Breathing and Insomnia with Incident Metabolic Syndrome – The Hispanic Community Health Study/Study of Latinos

　　睡眠呼吸暂停（SDB）和失眠单独及共病与拉丁裔人群代谢综合征（MS）发生风险的关系。基于Hispanic Community Health Study/Study of Latinos队列数据，Cox回归分析显示SDB（HR 1.31）和COMISA（HR 1.40）与6年随访MS发生显著相关，失眠不显著。研究强调睡眠障碍作为可干预危险因素在拉丁裔MS预防中的重要性。

　　代谢综合征（Metabolic Syndrome, MS）是一种与多种心血管风险因素相关的常见疾病，其特征包括高血压、高血糖、血脂异常和肥胖等。近年来，研究发现MS在美国人口中约有34.7%的患病率，并且在西班牙裔/拉美裔群体中尤为显著。由于MS的高发率及其对健康带来的严重影响，识别和干预相关的风险因素对于预防和控制该疾病至关重要。本研究旨在探讨睡眠障碍，特别是睡眠呼吸障碍（Sleep-Disordered Breathing, SDB）和失眠（Insomnia），在西班牙裔/拉美裔人群中与MS发生风险之间的纵向关系，尤其是它们单独或共同存在时的影响。

### 研究背景与意义

睡眠障碍是影响人体健康的普遍问题，其中SDB和失眠尤为常见。SDB包括睡眠呼吸暂停和低通气，而失眠则指难以入睡、维持睡眠或早醒等症状。这些睡眠问题不仅与高血压、糖尿病和血脂异常等MS相关成分有关，还与肥胖的发生密切相关。研究表明，SDB可能通过间歇性缺氧激活交感神经系统并引发炎症反应，从而导致血压升高和胰岛素抵抗。同时，睡眠质量下降和睡眠中断可能影响食欲调节和能量平衡，增加体重增加的风险。因此，SDB和失眠可能是MS的重要诱因。

尽管已有研究探讨了SDB和失眠与MS之间的关系，但大多数研究集中于非西班牙裔人群，缺乏对西班牙裔/拉美裔群体的深入分析。特别是，关于SDB和失眠共同存在时（即COMISA，即睡眠呼吸障碍与失眠共病）对MS的影响，尚无明确结论。因此，本研究通过一个大型的西班牙裔/拉美裔人群队列，探讨SDB和失眠对MS发生风险的纵向影响，以期为该群体的健康管理提供科学依据。

### 研究方法与数据来源

本研究的数据来源于“西班牙裔社区健康研究/拉美裔研究”（Hispanic Community Health Study/Study of Latinos, HCHS/SOL），这是美国西班牙裔/拉美裔人群中关于心血管风险因素和睡眠模式的最广泛研究之一。研究对象为4625名在基线时未患有MS的参与者，平均年龄为44.5岁，其中女性占60.3%。这些参与者在基线时接受了问卷调查和家用睡眠呼吸障碍检测设备（Apnea Risk Evaluation System, ARES）的评估，以判断其是否存在睡眠障碍。

SDB的诊断基于ARES设备记录的睡眠呼吸暂停-低通气指数（Apnea–Hypopnea Index, AHI）是否达到或超过5次/小时。失眠则通过“妇女健康倡议失眠评分量表”（Women’s Health Initiative Insomnia Rating Scale, WHIIRS）进行评估，WHIIRS评分≥9定义为存在失眠症状。研究中还调整了年龄、性别、体重指数（BMI）、饮酒和吸烟习惯等潜在混杂因素，以更准确地评估SDB和失眠对MS发生的影响。

为了进一步分析SDB和失眠对MS发生的影响，研究采用了Cox比例风险模型进行生存分析，以确定不同睡眠障碍状态下的MS发生风险。此外，研究还进行了分层分析，分别考察性别、年龄和BMI对SDB和失眠与MS关系的影响。同时，研究团队对SDB的不同严重程度进行了子组分析，以评估其对MS发生的影响是否具有剂量效应。所有统计分析均在SPSS 27中进行，且所有检验均为双侧检验，p值<0.05视为统计学显著。

### 研究结果

在6年的随访期间，共有23.6%的参与者（n=1090）被诊断为发生MS。研究发现，在调整了所有潜在混杂因素后，SDB与MS的发生显著相关，其风险比（Hazard Ratio, HR）为1.31（95%置信区间为1.10–1.56）。相比之下，单独的失眠并未显示出与MS发生显著相关的趋势，其HR为1.00（95% CI 0.82–1.22）。然而，当SDB和失眠共同存在时（即COMISA），其与MS发生的关系更为显著，HR为1.40（95% CI 1.14–1.72）。这表明，SDB和失眠的共病状态可能比单一睡眠障碍对MS的发生具有更大的风险。

在分层分析中，研究发现COMISA与MS发生的关系在女性和年轻人中尤为明显。对于女性而言，SDB和COMISA均显示出与MS发生显著相关的趋势，而男性则未表现出类似的关联。同样，在年龄分层分析中，COMISA与MS发生的关系在不同年龄段均显著，而SDB仅在年轻群体（<60岁）中显示出显著相关性。这可能意味着，年轻群体对睡眠障碍的代谢反应更为敏感，或者在睡眠障碍的诊断和治疗方面存在不足。

此外，研究还发现，BMI在SDB与MS发生之间的中介作用显著，其解释了62.1%的MS发生风险。这表明，BMI在SDB对MS的影响中扮演了重要角色。然而，即使调整了BMI的影响，SDB仍显示出其独立的危险因素作用，说明睡眠障碍本身对代谢的影响不能完全被BMI所解释。这一发现进一步支持了SDB作为MS的独立风险因素。

在敏感性分析中，研究团队排除了接受持续气道正压通气（Continuous Positive Airway Pressure, CPAP）治疗的27名参与者，以避免治疗干预对结果的潜在影响。然而，即使排除这些个体，SDB与MS发生的关系仍然显著，说明该关联具有较强的稳健性。同样，研究还分析了不同睡眠时长对MS发生的影响，发现失眠与睡眠时长之间并未显示出显著关联，这可能与研究中采用的WHIIRS评分标准有关，因为该量表主要关注夜间睡眠症状，而未涵盖日间功能障碍（如疲劳、情绪失调等）。

### 研究讨论与发现的意义

本研究的发现具有重要的临床和公共卫生意义。首先，SDB和COMISA被确认为MS的重要风险因素，尤其是在女性和年轻人群中。这提示我们，针对西班牙裔/拉美裔群体的睡眠障碍筛查和干预应重点关注这些高风险人群。其次，尽管BMI在SDB与MS发生的关系中起着中介作用，但SDB的独立风险作用仍然显著，这表明除了肥胖之外，睡眠障碍本身对代谢的不良影响不容忽视。

此外，研究发现COMISA与MS发生的关系比SDB或失眠单独存在时更为显著。这可能是因为SDB和失眠之间存在相互作用，其中一种障碍可能加剧另一种，从而共同促进MS的发生。例如，SDB可能导致夜间缺氧，进而影响血糖调节和血脂代谢，而失眠则可能通过影响日间功能和行为模式，间接促进肥胖和代谢异常的发生。这种相互作用可能在女性群体中更为明显，因为西班牙裔/拉美裔女性的SDB症状通常较轻且不典型，导致其诊断率较低，但其对MS的影响却更为显著。

研究还指出，SDB在年轻人群中显示出更强的MS发生风险，这可能与年轻群体对睡眠障碍的代谢反应更为敏感有关。然而，由于SDB通常被认为是一种与老年群体更相关的疾病，年轻群体的筛查和干预仍存在不足。因此，未来的研究应加强对年轻群体的SDB筛查，以预防其对代谢的不良影响。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了重要的证据，但仍存在一些局限性。首先，由于研究中采用的是自我报告的睡眠数据，可能存在信息偏差。其次，ARES设备未能评估睡眠觉醒和睡眠结构，这可能导致对SDB严重程度的低估。此外，研究中未涵盖更精确的脂肪指标（如内脏脂肪面积），这可能限制了对SDB与MS关系的全面理解。未来的研究应考虑使用更全面的睡眠评估工具，并结合客观的代谢指标，以更准确地评估睡眠障碍对MS的影响。

另外，本研究的观察性设计限制了对潜在中介机制的深入探讨。例如，昼夜节律紊乱、饮食习惯、抑郁和焦虑等可能在SDB和MS的关系中起重要作用，但未能在本研究中进行详细分析。因此，未来的研究应进一步探讨这些因素对MS发生的影响，以明确SDB和失眠在代谢异常中的具体作用机制。

### 结论与建议

本研究的结果表明，SDB和COMISA在西班牙裔/拉美裔人群中与MS的发生具有显著关联，且COMISA的影响更为突出。这提示我们，睡眠障碍应被视为MS的重要可干预风险因素。针对这一群体的健康管理策略应包括加强睡眠障碍的筛查和早期干预，特别是对于女性和年轻人群。此外，由于BMI在SDB与MS发生的关系中起着中介作用，体重管理仍然是预防MS的重要措施。

未来的研究应进一步探讨SDB与MS之间的因果关系，以及不同睡眠障碍亚型对代谢的影响。同时，结合更全面的睡眠评估工具和客观的代谢指标，有助于更深入地理解睡眠障碍与MS之间的复杂关系。此外，研究还应关注不同睡眠障碍的治疗和预防措施，如CPAP的使用，以评估其对MS发生的影响。最终，这些发现为西班牙裔/拉美裔人群的健康管理提供了新的视角，也为相关临床干预策略的制定提供了科学依据。