抑郁症中静息状态ALFF（平均功率谱频率）和功能连接性的变化与隐性和显性自杀意念相关

《Behavioural Brain Research》：Alterations in Resting-State ALFF and Functional Connectivity Linked to Implicit and Explicit Suicidal Ideations in Depression

　　抑郁症患者隐式与显式自杀意念的神经生物学机制研究：通过D/S-IAT测试、BSSI量表及rs-fMRI分析发现，隐式SI与右顶中央回ALFF增强及前额叶-边缘系统功能连接增加相关，显式SI则与左岛叶ALFF变化及左岛叶-前额叶功能连接增强相关，提示两者存在部分重叠但主要不同的脑网络基础。

　　本研究聚焦于抑郁症患者中隐式和显式自杀意念（SI）的神经生物学基础。通过综合运用行为评估、神经影像学技术以及数据分析方法，研究者试图揭示这些心理状态在大脑中的具体表现及其相互关系。研究对象包括74名患有重度抑郁症（MDD）的患者和74名与之在年龄和性别上匹配的健康对照组。通过死亡/自杀隐式关联测试（D/S-IAT）评估隐式SI，通过贝克自杀意念量表（BSSI）评估显式SI，同时利用静息态功能性磁共振成像（rs-fMRI）技术扫描大脑活动情况。研究结果表明，隐式和显式SI在大脑中具有部分重叠但主要不同的神经基础，这种差异可能与个体在情绪处理、认知控制以及自我意识方面的功能变化有关。

在抑郁症背景下，自杀行为一直是全球公共健康领域的重要议题。在中国，自杀是第五大死亡原因，每年约有25万人死于自杀，这一数据凸显了其严重性。而重度抑郁症作为自杀风险的重要诱因，与超过50%的因精神疾病导致的死亡有关。研究数据显示，重度抑郁症患者中有31%的人曾尝试过自杀，这一比例远高于美国普通人群的2.4%至5.3%。即使在接受抗抑郁药物治疗的情况下，重度抑郁症患者仍然存在较高的自杀风险，例如每1000名患者年中有1.45例自杀死亡和2.76例自杀尝试。这些数据强调了抑郁症患者中自杀意念的普遍性，其中重度抑郁症患者的自杀意念终身患病率高达47%至69%，而普通人群仅为13.5%。

自杀意念通常指个体对死亡或自杀的思考、考虑或计划。在临床实践中，目前主要依赖自我报告工具来识别患者的自杀意念，如贝克自杀意念量表（BSSI）。然而，自我报告方法存在一定的局限性，包括个体可能无法完全意识到自己的想法、难以准确表达内部体验，或者有意隐瞒自杀倾向。因此，为了更准确地预测自杀风险并实施针对性的早期干预，需要寻找更加客观的指标来全面揭示自杀意念的神经机制。隐式关联测试（D/S-IAT）作为一种评估工具，能够通过检测“死亡/生命”与“自我/他人”概念之间的无意识联系，帮助识别潜在的自杀意念，从而弥补自我报告方法的不足。隐式SI指的是个体可能并未意识到或不愿报告的自杀意念，而显式SI则指个体明确意识到并愿意表达的自杀意念。

研究发现，D/S-IAT能够有效区分具有和不具有自杀意念的个体，显示那些当前存在显式SI的个体往往表现出更强的隐式关联。此外，隐式SI与显式SI之间存在正相关，表明两者在某种程度上相互影响。然而，尽管D/S-IAT在预测自杀行为方面显示出一定的潜力，例如在六个月内准确预测自杀尝试（OR值为2.99），但其在临床应用中的普及仍面临挑战。目前的研究主要集中在显式SI的神经机制上，而对隐式SI的研究相对较少，这限制了我们对自杀行为全面理解的能力。

静息态功能性磁共振成像（rs-fMRI）作为一种研究工具，能够揭示大脑在静息状态下自发活动的变化，这对于理解抑郁症等精神疾病的神经机制具有重要意义。rs-fMRI通过检测血氧水平依赖（BOLD）信号，可以评估不同脑区的神经活动模式。研究者发现，通过计算低频波动幅度（ALFF），可以识别出与自杀风险相关的特定脑区，如前额叶-边缘系统回路。ALFF的异常变化可能反映了情绪调节、决策过程以及自我意识等关键功能的紊乱。例如，研究显示，重度抑郁症患者中存在自杀意念的人群在海马体、丘脑以及颞叶和中枕叶等区域表现出ALFF的增加，而在下颞叶、前额叶和上顶叶等区域则出现ALFF的减少。这些变化提示，功能性脑改变可能是自杀行为易感性的标志。

功能性连接（FC）分析进一步揭示了大脑区域之间的同步振荡调节模式。在重度抑郁症患者中，那些存在显式SI的个体在前额叶（包括背外侧前额叶皮层、腹外侧前额叶皮层和额上回）以及边缘系统（包括海马体、岛叶和尾状核）之间的连接存在异常。研究还发现，显式SI与岛叶和额上回之间的连接增强有关，而隐式SI则可能与岛叶和额上回之间的连接变化相关。这些异常的连接模式可能与情绪调节、冲动控制和自我意识的障碍有关，从而增加自杀行为的风险。

尽管已有研究对显式SI的神经基础进行了探讨，但对隐式SI的研究仍然较为有限。一些初步研究利用D/S-IAT发现，在“自我-死亡”与“自我-生命”的对比中，双侧岛叶、中枕叶、内侧前额叶皮层和海马旁回等区域表现出更高的激活水平。而健康对照组则在前扣带回和双侧岛叶中表现出较低的活动水平，这提示前额叶-边缘系统回路可能在自杀意念的形成中起着关键作用。此外，一项脑电图（MEG）研究也发现，在“自我-死亡”分类任务中，岛叶和前扣带回的伽马功率显著增加，这进一步支持了隐式SI与特定脑区活动之间的关系。

总体而言，隐式和显式SI在神经机制上可能具有部分重叠，但也存在显著的差异。本研究旨在通过综合分析ALFF和基于种子的功能连接（FC）来揭示这些差异。研究结果表明，隐式SI与右额上回和右岛叶的ALFF增加有关，并且在感觉输入（如后中央回）、情绪处理区域（如岛叶和杏仁核）以及认知控制区域（如前额叶皮层）之间表现出增强的连接。而显式SI则与左岛叶和右颞中回的ALFF增加相关，并且在这些区域之间表现出特定的连接变化。这些发现为理解抑郁症患者中自杀意念的神经基础提供了新的视角，并可能为未来的干预措施提供理论依据。

研究的实施过程中，所有参与者均来自特定机构，而健康对照组则通过广告在当地招募。所有患者均根据国际疾病分类（ICD-10）标准进行临床诊断，并由两名训练有素的精神科医生使用MINI国际神经精神病学访谈进行复核。研究结果表明，患者的年龄和性别分布与健康对照组无显著差异，但在临床评估中，患者的BSSI评分和D值均显著高于健康对照组，这表明显式和隐式SI在抑郁症患者中更为普遍。

在讨论研究结果时，研究者指出，隐式和显式SI在神经机制上可能存在部分重叠，但也存在显著的差异。这种差异可能体现在特定脑区的ALFF变化和功能连接模式上。例如，隐式SI与右额上回和右岛叶的ALFF增加有关，而显式SI则与左岛叶和右颞中回的ALFF增加相关。此外，隐式SI与感觉输入、情绪处理和认知控制区域之间的功能连接增强有关，而显式SI则可能涉及不同的连接模式。这些发现有助于进一步理解抑郁症患者中自杀意念的神经基础，并为未来的临床研究和干预措施提供新的思路。

研究的伦理审查由西南医科大学附属医院的医学伦理委员会批准（编号2018-S017，日期2018年5月2日）。所有参与者及其监护人均在充分了解研究过程的基础上，签署了符合赫尔辛基宣言的知情同意书。研究者还声明了研究的资助来源，包括国家自然科学基金、四川省科技厅、教育部人文社科基金以及西南医科大学的内部资金支持。这些资助为研究的顺利进行提供了必要的资源和保障。

研究者在作者贡献声明中指出，Juan Deng和Jiaxin Zhou负责研究的实施，Yelu Liu负责论文的撰写和修改，Xiaohong Peng、Yu Sun和Yanyin Zhou也参与了研究的实施。Wei Lei提供了研究资源，负责数据管理和概念设计，Jing Chen负责研究的验证、方法设计、资金获取和概念设计，Ke Gong和Kezhi Liu则参与了研究的实施。这些分工确保了研究的全面性和严谨性。

最后，研究者对所有参与者的贡献表示感谢，并声明了研究中不存在利益冲突。这些声明进一步强调了研究的客观性和透明度。通过本研究，我们不仅揭示了隐式和显式SI在抑郁症患者中的神经基础，还为未来的临床实践和研究提供了重要的参考价值。研究结果可能对抑郁症的早期干预、风险预测以及治疗策略的优化产生积极影响。