高血压重塑新视角：颈动脉体增生在交感神经过度激活中的关键作用

《Cardiovascular Research》：Hypertensive remodeling: When bigger body means bigger problems

　　本刊推荐Pauza及其团队针对高血压中交感神经活动增强这一核心问题，开展的对自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉体(CB)的综合性形态计量学研究。研究揭示在高血压发生前(4-6周龄SHR)即出现以酪氨酸羟化酶(TH)阳性I型细胞增生（非肥大）为主的CB重塑，伴随血管密度增加。该研究为理解高血压早期CB结构改变与交感神经过度激活的关联提供了重要证据，并公开原始数据与代码，极具参考价值。

　　

尽管解剖学家在18世纪就已识别出颈动脉体（Carotid Body, CB）——这个位于颈动脉分叉处的小器官，但直到大约100年前，Heinrich Hering才发现刺激CB会导致低血压和心动过缓，从而揭示了其在血压调节中的作用。如今，CB被确认为一个重要的感觉器官，主要负责监测血液氧（O₂）水平的变化，调节酸碱度（pH）和二氧化碳（CO₂）水平，并最终调控呼吸和心血管反应。在诸如阻塞性睡眠呼吸暂停、充血性心力衰竭、高血压和代谢性疾病等多种疾病中，都观察到了CB的功能失调。先前的研究已经证实，在高血压状态下，CB会发生重塑，其特征包括化学感受活动增强（紧张性增高和超敏反应）、神经化学可塑性改变（例如儿茶酚胺、5-羟色胺和神经肽Y水平升高）、一氧化氮（NO）生成减少（NO通常抑制CB活动）以及神经营养因子表达改变，这些变化共同促进了交感神经的过度活跃。然而，关于CB结构重塑的具体特征（例如是细胞肥大还是增生）、其发生的时间点（是在高血压发生之前还是之后），以及其与交感神经活动增强之间的因果关系，仍然是学界争论的焦点。

为了澄清这些争议，Pauza及其同事在《Cardiovascular Research》上发表的研究，对自发性高血压大鼠（SHR）及其血压正常的对照大鼠的颈动脉体进行了全面的形态计量学分析，旨在探究CB的结构变化如何导致交感神经活动增强——这是高血压的一个标志性特征。

研究人员主要运用了组织学染色与免疫组织化学（针对酪氨酸羟化酶TH和胶质纤维酸性蛋白GFAP等标志物）、高分辨率显微镜成像、详细的形态计量学分析（包括细胞计数、面积和体积测量）以及统计分析。研究对象为自发性高血压大鼠（SHR）和正常血压的Wistar大鼠。

CB重塑先于高血压发展并主要表现为I型细胞增生

研究人员发现，在SHR中，CB的重塑发生在高血压明显出现之前（4-6周龄）。这种重塑主要是由TH阳性的化学感受器（I型）细胞的增生（数量增加）引起的，而非细胞的肥大（体积增大）。这表明CB的结构改变可能是高血压发展的早期事件，而非高血压导致的结果。

高血压大鼠CB血管密度增加且随年龄变化模式异常

研究观察到，在对照Wistar大鼠中，CB的血管密度随年龄增长而增加。然而，在SHR中，血管密度不仅更高，而且在衰老过程中保持相对恒定。这种异常的血管化模式可能是CB过度活跃的结构基础，但也成为先前研究争论的一个来源。

CB神经支配增加但与器官大小成比例

研究发现SHR的CB神经支配也有所增加，但这种增加与CB的整体大小成比例。作者指出，他们的分析方法可能遗漏了一些肾上腺素能节后神经末梢，这意味着实际的神经支配变化可能比观察到的更复杂。

数据共享与机制推测

值得称赞的是，研究者将原始数据和分析代码公开，为其他团队验证和拓展其发现提供了便利。基于他们的发现，Pauza等人推测，血管生成很可能促进了CB的增大，其机制可能涉及缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）与脯氨酰羟化酶2（PHD2）信号通路的受损。虽然本研究未直接验证此点，但该团队先前的研究支持这一假设。

转化医学意义

研究还强调了其转化医学相关性，指出在患者中观察到的低氧通气反应敏感性与CB大小改变存在关联，并提示神经营养信号标记物（如脑源性神经营养因子BDNF、神经营养因子-3 Neurotrophin-3）可能成为潜在的治疗靶点，因为它们促进CB的神经支配。不过，作者谨慎地指出，目前的研究结果仅表明CB重塑与高血压相关，尚未证实CB增生直接导致了高血压的发生。

综上所述，这项研究通过精细的形态计量学分析，明确了在自发性高血压大鼠模型中，颈动脉体的重塑表现为TH阳性I型细胞的增生，且这一变化早于高血压的发生。研究还揭示了SHR中CB血管密度的异常增加模式。这些发现为理解高血压早期病理生理过程中CB结构改变与交感神经过度激活之间的联系提供了关键证据。研究者公开数据的行为促进了科学研究的可重复性。未来的研究，例如结合谱系追踪技术（特别是在小鼠模型中）与本研究的成像方案，有望进一步阐明CB增生与高血压发展之间的因果关系。特别是探究增生的I型细胞究竟是来源于分裂的球细胞（glomus cells）还是多潜能的II型细胞，将是一个极具吸引力的方向。这项工作深化了对高血压背景下CB病理重塑的认识，并为寻找新的治疗策略提供了线索。