利用小鼠强迫游泳试验探究Ziziphora clinopodioides Lam.精油具有抗抑郁样作用的神经机制：单胺能系统的参与

《Current Research in Physiology》：Exploration of neural mechanisms underlying antidepressant-like property of Ziziphora clinopodioides Lam. essential oil using mouse forced swimming test: Involvement of the monoaminergic systems

　　藏红花挥发油（EOZC）通过肾上腺素能（α1/α2受体拮抗剂prazosin、yohimbine）、5-羟色胺能（5-HT1A拮抗剂WAY100635、5-HT3拮抗剂ondansetron）及多巴胺能（D1拮抗剂SCH23390、D2拮抗剂sulpiride）通路介导小鼠抗抑郁样效应，GC-MS分析显示其主要成分为肉桂醛（65.22%）、百里酚（19.51%）等酚类化合物，强制游泳实验证实20-40 mg/kg剂量显著缩短不动时间（P<0.05），GABA能系统（flumazenil）无影响。

　　抑郁症是一种广泛且具有重要影响的神经精神疾病，其特征包括深刻的情绪、认知和身体表现。它不仅影响个体的生活质量，也对社会整体构成了重大健康挑战。随着研究的深入，越来越多的学者开始关注天然药物在治疗抑郁症方面的潜力。在这一背景下，本研究聚焦于一种名为“Ziziphora clinopodioides”的植物，它在伊朗传统医学中具有多种药用价值。通过使用强迫游泳实验（FST）评估其抗抑郁样作用，并进一步探讨其可能的机制，研究揭示了该植物精油（EOZC）在神经调节方面的独特功能。

“Ziziphora clinopodioides”在波斯语中被称为“Kakouti Kouhi”，属于唇形科植物。这种植物在伊朗的西部地区广泛分布，其新鲜的叶子和茎被用于传统医学，作为增进食欲、抗菌、促进伤口愈合、祛痰和镇静的天然药物。近年来，研究发现其精油在动物模型中表现出抗痛作用，同时也显示出对炎症和氧化应激的调节能力。这些特性使得该植物成为探索新型抗抑郁药物的潜在候选者。

为了评估EOZC的抗抑郁样作用，本研究采用强迫游泳实验，这是一种常用于评估抗抑郁药物效果的行为学测试。在实验中，小鼠被给予不同剂量的EOZC（10、20和40 mg/kg）并在实验前1小时通过腹腔注射给予。结果显示，EOZC在剂量依赖性下显著降低了小鼠在实验中表现出的不动时间，表明其具有抗抑郁样作用。进一步的实验通过使用不同的神经递质受体拮抗剂，如阿片受体拮抗剂、肾上腺素受体拮抗剂、5-羟色胺受体拮抗剂和多巴胺受体拮抗剂，来探索其可能的机制。

研究发现，EOZC的抗抑郁样效果在使用α1-肾上腺素受体拮抗剂（Prazosin）、α2-肾上腺素受体拮抗剂（Yohimbine）、选择性5-HT1A受体拮抗剂（WAY100635）、5-HT3受体拮抗剂（Ondansetron）、非选择性多巴胺受体拮抗剂（Haloperidol）、选择性多巴胺D1受体拮抗剂（SCH23390）和选择性多巴胺D2受体拮抗剂（Sulpiride）后被逆转，说明其作用机制可能与这些神经递质系统密切相关。然而，使用阿片受体拮抗剂（Naloxone）、β-肾上腺素受体拮抗剂（Propranolol）和GABA受体拮抗剂（Flumazenil）后，EOZC的抗抑郁样效果并未受到影响，这表明其作用并不依赖于这些系统。

EOZC的主要化学成分包括卡瓦克洛尔（65.22%）、薄荷醇（19.51%）、对-伞形酮（4.86%）、γ-萜品烯（4.63%）和E-芳樟醇（1.07%）。这些成分在植物精油中占比较大，显示出较强的生物活性。其中，卡瓦克洛尔和薄荷醇作为酚类化合物，具有抗氧化和抗炎作用，可能通过减少氧化应激和炎症反应来改善抑郁症状。对-伞形酮和γ-萜品烯则可能通过抑制炎症相关信号通路，如NF-κB和MAPK，从而发挥神经保护作用。E-芳樟醇则在抗炎和抗氧化方面表现出显著效果，进一步支持了EOZC在改善抑郁状态中的潜在价值。

此外，研究还探讨了EOZC在不同神经递质系统中的作用机制。结果显示，EOZC的抗抑郁样效果与去甲肾上腺素系统、5-羟色胺系统和多巴胺系统密切相关。特别是，通过阻断α1和α2肾上腺素受体，EOZC的抗抑郁作用被显著削弱，表明其可能通过调节这些受体的功能来发挥抗抑郁效应。同时，通过阻断5-HT1A和5-HT3受体，EOZC的抗抑郁作用也被部分逆转，进一步支持其在5-羟色胺系统中的作用。而在多巴胺系统中，阻断D1和D2受体显著削弱了EOZC的抗抑郁效果，表明多巴胺受体在其中也起到关键作用。

研究还指出，EOZC的抗抑郁样效果并不依赖于GABA受体或苯二氮?类受体，这表明其作用机制可能与这些系统无关。这一发现为EOZC在抗抑郁药物开发中的应用提供了新的思路，即其可能通过调节去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺等神经递质系统，从而改善抑郁症状。

综上所述，本研究揭示了EOZC在抗抑郁样作用方面的潜力，并明确了其作用机制可能涉及多个神经递质系统。这些发现不仅为天然药物在抑郁症治疗中的应用提供了科学依据，也为进一步研究EOZC的分子靶点和作用机制奠定了基础。未来的研究可以进一步探讨EOZC在临床环境中的疗效、安全性和药代动力学特性，以更好地评估其作为抗抑郁药物的潜力。