《Experimental Gerontology》：Neurodegeneration and glial activation related blood biomarkers in Alzheimer's disease: A systematic review and an updated meta- analysis
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阿尔茨海默病生物标志物研究：系统综述和元分析显示GFAP、NfL、YKL-40在AD患者中显著升高且随病情加重而增强，其他标志物无差异。
Rasoul Ebrahimi|Amir Abbas Salehi Amniyeh Khozani|Mohammad Mahdi Masouri|Mojtaba Seifi|Anahita Hashempour|Sana Mohammad Soltani|Shokoofe Noori
伊朗德黑兰沙希德·贝赫什蒂医科大学医学院学生研究委员会
摘要
背景与目的
本系统评价和荟萃分析旨在评估与神经退行性和胶质细胞活化相关的血液生物标志物，具体包括GFAP、NfL、YKL-40、MCP-1、神经颗粒蛋白（neurogranin）、GAP-43、S100B和NSE，在被诊断为阿尔茨海默病（AD）的个体中。
方法
检索了截至2025年2月20日的PubMed和Web of Science数据库，不限制语言、时间或研究设计，以识别报告AD连续体（包括轻度认知障碍MCI和AD痴呆患者）及认知正常（CU）对照组中这些生物标志物血液水平的研究。使用Hedges' g方法和随机效应模型计算合并效应量。
结果
共识别出3684项研究，其中144项符合纳入标准（AD连续体n = 42,587，CU n = 30,000）。与CU个体相比，AD连续体中的患者NfL水平更高（SMD = 0.82，95% CI 0.67–0.96，p < 0.05）、GFAP水平更高（SMD = 1.57，95% CI 1.26–1.88，p < 0.05）以及YKL-40水平更高（SMD = 1.39，95% CI 0.56–2.21，p < 0.05）。这两种生物标志物在疾病晚期显著升高，尤其是在AD痴呆阶段，与轻度认知障碍（MCI）相比（GFAP：SMD = 0.79，95% CI 0.55–1.03，p < 0.05；YKL-40：SMD = 0.98，95% CI 0.17–1.79，p = 0.02）。MCP-1、神经颗粒蛋白、S100B和NSE未见显著差异。
讨论
我们的研究结果表明，这些生物标志物反映了与AD相关的病理变化。研究的局限性在于缺乏文化与语言多样性。未来的研究应聚焦于基于生物标志物定义的AD患者群体以进行进一步验证。
