中老年人群的长期体质指数变化与心血管代谢性疾病多发的风险：来自两个前瞻性队列研究的启示

《International Journal of Cardiology Cardiovascular Risk and Prevention》：Long-Term Body Mass Index Variability and the Risk of Cardiometabolic Multimorbidity in Middle-Aged and Older Adults: Insights from Two Prospective Cohorts

　　BMI波动与多代谢综合征（CMM）风险的关系：基于UK Biobank和CHARLS前瞻性队列研究，发现BMI波动在超重/肥胖中老年人群中显著增加CMM风险（HR=2.97, 1.56），而体重正常者无显著关联。

　　体重指数（BMI）的波动被认为是多种疾病风险增加的一个因素。然而，关于长期BMI波动与心血管代谢多重疾病（Cardiometabolic Multimorbidity, CMM）之间的关系仍然模糊，尤其是在中年及老年人群中。本研究旨在利用两个前瞻性队列数据探讨BMI波动与CMM之间的关联。研究发现，在基线BMI较高的个体中，BMI波动越大，CMM的风险越高。相反，在BMI较低的个体中，BMI波动与CMM风险之间没有显著关联。这些发现强调了在BMI较高人群中关注体重波动的重要性，以及它可能对心血管代谢健康带来的潜在威胁。

### 研究背景与意义

BMI波动，即体重在不同时间点的变化，长期以来被认为是与健康风险相关的一个重要指标。尽管已有研究指出BMI波动与心血管疾病（CVD）和2型糖尿病（T2DM）之间的关系，但这些研究大多集中于单个疾病，而较少关注BMI波动对多种疾病的综合影响。随着人口老龄化的加剧，心血管代谢多重疾病成为全球范围内的一个严重健康问题。这类疾病通常指至少两种心血管代谢疾病同时存在，包括冠心病、中风和糖尿病。研究发现，相较于单一疾病，心血管代谢多重疾病与显著缩短预期寿命和急剧增加死亡风险相关。因此，识别与CMM相关的风险因素并采取早期干预措施具有重要的临床意义。

### 研究方法与数据来源

本研究使用了两个大型前瞻性队列的数据：英国生物银行（UK Biobank）和中国健康与退休纵向研究（CHARLS）。UK Biobank招募了超过50万名40至69岁的成年人，基线调查于2006年至2010年间进行，最终随访日期为2024年10月31日。CHARLS则聚焦于中国45岁以上的成年人，基线调查在2011年至2012年间进行，后续数据收集于2013年、2015年和2018年。研究通过分析基线和随访数据，评估BMI波动对CMM的影响。

为了衡量BMI波动，研究者采用了四种指标：标准差（SD）、变异系数（CV）、与均值无关的变异（VIM）和平均真实变异（ARV）。其中，VIM是通过非线性回归分析，将标准差除以均值的幂次来计算，而ARV则是通过计算连续BMI测量值之间的绝对差异的平均值来评估。这些指标提供了对BMI波动的全面衡量，并帮助研究人员更准确地识别其与CMM之间的潜在关系。

### 研究结果与分析

研究结果显示，BMI波动的三个分位数中，随着BMI波动的增加，CMM的发病率也相应上升，尤其是在基线BMI较高的个体中。在UK Biobank中，基线BMI≥25 kg/m2的个体中，BMI波动最高的组别CMM的发病率显著高于波动最低的组别（HR=2.97, 95%CI 1.98-4.48, P < 0.001）。在CHARLS中，基线BMI≥24 kg/m2的个体中，BMI波动最高组别CMM的发病率也明显高于最低组别（HR=1.56, 95%CI 1.09-2.35, P=0.017）。然而，在基线BMI较低的个体中，BMI波动与CMM风险之间没有显著关联。

此外，研究还发现，BMI波动较高的个体通常具有更高的收缩压（SBP）和舒张压（DBP），以及更高的空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。这些指标的变化可能反映了BMI波动对代谢状态的深远影响。同时，BMI波动较高的个体在某些方面表现出不同的行为特征，如更可能处于已婚或同居状态，且吸烟率较高、饮酒率较低。这些发现提示，BMI波动不仅影响生理指标，还可能与生活方式、社会经济状况等密切相关。

### BMI波动与CMM风险的潜在机制

尽管BMI波动与CMM风险之间的具体机制尚未完全阐明，但已有研究提出了一些可能的解释。首先，BMI波动可能通过代谢应激影响健康。反复的体重波动可能导致血糖、血脂水平的不稳定，进而增加心血管系统的负担。其次，BMI波动可能扰乱激素调节机制，如降低饱腹感激素（如瘦素）的水平，同时升高饥饿激素（如胃饥饿素）的浓度，从而促使更高的热量摄入。最后，一些动物研究表明，体重的反复增减可能通过重新编程免疫系统加速心血管疾病的发展。例如，高脂饮食可能导致动脉壁形成斑块和中性粒细胞浸润，而低脂饮食则可能减少中性粒细胞并增加驻留巨噬细胞。然而，当再次暴露于高脂饮食时，中性粒细胞数量可能迅速增加，巨噬细胞数量减少，从而加快动脉粥样硬化的发展。

这些机制为BMI波动与CMM风险之间的关联提供了合理的解释。值得注意的是，BMI波动在不同人群中的影响可能有所不同。例如，BMI较低的个体可能具有不同的脂肪分布模式，使得其对体重波动的代谢影响较小。相比之下，BMI较高的个体往往具有更多的内脏脂肪，这可能使其对体重波动更为敏感。

### 研究的局限性与未来展望

尽管本研究提供了重要的发现，但也存在一些局限性。首先，虽然研究者尝试调整多种协变量，但某些未测量的变量，如饮食习惯和遗传易感性，仍可能对结果产生影响。其次，研究中排除了部分失访的个体，可能导致一定的选择偏差。此外，研究者在定义CMM时，仅考虑了糖尿病、冠心病和中风，而未纳入高血压等其他相关疾病，这可能低估了BMI波动对整体心血管代谢健康的影响。未来的研究可以进一步探讨BMI波动与具体疾病轨迹之间的关系，以及在更大样本中对BMI波动与心血管代谢死亡率之间的关联进行分析。

### 研究结论

综上所述，本研究揭示了BMI波动与心血管代谢多重疾病风险之间的关系，特别是在基线BMI较高的个体中。这些结果强调了在临床实践中关注BMI波动的重要性，特别是在那些已有肥胖或超重的人群中。减少BMI波动可能成为降低CMM风险的一种潜在策略。然而，对于BMI较低的个体，BMI波动似乎并不显著影响其CMM风险。因此，针对不同BMI水平的人群制定个性化的干预措施可能更为有效。此外，本研究还指出，未来的研究应进一步探索BMI波动的具体轨迹及其对CMM发展的潜在影响，以期为临床实践提供更精确的指导。