左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋与左旋多巴/苄丝肼加普拉克索在中国帕金森病患者中的疗效比较（尤其是针对“药效减退”现象）

《Frontiers in Neurology》：Levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/benserazide plus pramipexole in Chinese patients with Parkinson’s disease experiencing wearing off

　　中国帕金森病伴“开关现象”患者中，左旋多巴/卡比多巴/恩拉卡朋（LCE）与左旋多巴/苯海索联合普拉克索（PPX）的疗效及安全性对比研究显示，两组均显著缩短每日“关”时间（LCE组-1.76h，PPX组-1.51h，p均<0.001），延长“开”时间（LCE组+1.62h，PPX组+1.38h），且疗效相当（p=0.414）。两组治疗相关不良事件发生率分别为7.59%和14.29%，均表现为轻度可耐受。

　　这项研究探讨了在中国接受左旋多巴/苯丝肼（LB）治疗的帕金森病（PD）患者中，直接从LB转换为左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋（LCE）或继续使用LB加普拉马普雷醇（PPX）在治疗“关期”（WO）症状方面的效果和安全性。研究的背景是帕金森病作为一种逐渐进展的神经退行性疾病，在中国65岁以上人群中患病率约为1.7%，预计到2030年，中国将成为全球帕金森病患者最多的国家之一。尽管左旋多巴仍然是治疗帕金森病运动症状的“黄金标准”，但长期使用左旋多巴可能导致“关期”和运动障碍（如不自主运动）等并发症。因此，寻找更有效的治疗方案成为临床实践中的重要课题。

### 研究设计与方法

研究是一项多中心、前瞻性、随机、开放标签、观察性试验，共有140名患者参与，按照3:2的比例随机分配至LCE组（84人）和LB+PPX组（56人）。所有患者在开始治疗前都经历了为期1周的筛选期，确保其符合纳入标准，包括：接受稳定左旋多巴治疗至少4周，且每日左旋多巴当量剂量（LEDD）不低于300毫克，同时存在至少1.5小时的每日“关期”时间。患者在研究期间需记录每日的“开期”和“关期”时间，以及症状改善情况。研究分为4周的剂量调整期和4周的维持期，最终评估8周后的疗效和安全性。

### 主要研究结果

研究结果显示，LCE组和PPX组均在8周后显著减少了患者的每日“关期”时间，分别减少了1.76小时和1.51小时（p<0.001）。同时，两组患者的每日“开期”时间也有所增加，分别为1.62小时和1.38小时（p<0.001）。两组之间的改善程度相似（p=0.414和p=0.412），表明LCE和LB+PPX在减少“关期”和增加“开期”方面具有相近的效果。

除了运动症状的改善，研究还发现两种治疗方式均对非运动症状（如睡眠质量、抑郁和生活质量）产生了积极影响。在LCE组中，有6名患者（7.59%）报告了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），而在PPX组中，有7名患者（14.29%）出现了类似情况。所有不良事件均为轻度且可耐受，且没有患者因不良反应而停药。此外，两组中均出现轻微的不自主运动，但发生率较低，分别为LCE组1例和PPX组2例。

### 临床意义与研究价值

本研究是中国首个比较LCE与PPX在治疗“关期”症状方面的临床试验，为中国的神经科医生提供了重要的参考依据。研究结果表明，无论是直接转换为LCE还是继续使用LB+PPX，均能有效改善帕金森病患者的“关期”症状，提高生活质量。LCE组的改善程度略优于PPX组，这可能与其对左旋多巴代谢的双重抑制作用有关，即同时抑制多巴脱羧酶（DDC）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT），从而延长左旋多巴的半衰期，提高其生物利用度，减少波动。而PPX作为非麦角类多巴胺受体激动剂，通过直接作用于大脑中的多巴胺受体，改善运动波动，同时对非运动症状也有一定帮助。

此外，研究还发现，尽管PPX组的患者每日剂量较低，但其疗效仍显著，这与西方国家常用的较高剂量形成对比。这提示在中国，PPX在较低剂量下即可产生良好的治疗效果，为临床用药提供了更灵活的选择。然而，研究也指出了一些局限性，例如样本量不足、研究周期较短以及开放标签设计可能带来的偏倚风险。尽管如此，该研究为帕金森病患者在“关期”症状管理方面提供了重要的实证数据，并强调了治疗优化的重要性。

### 治疗策略与患者管理

在治疗过程中，LCE组的患者在转换时未减少左旋多巴剂量，这可能与其较高的生物利用度有关。然而，研究中仅有一名患者出现了轻微的不自主运动，随后通过减少LCE的服药频率而缓解。这表明，在某些情况下，保持左旋多巴剂量不变并直接转换为LCE是可行且安全的。相比之下，PPX组的患者则通过调整剂量来管理不良反应，例如头晕和失眠，且其症状在调整后也得到了缓解。

对于PPX组的患者，研究显示其在每日剂量较低的情况下仍能有效改善“关期”症状，这可能与中国患者通常采用较低剂量的用药习惯有关。这一发现为临床医生在选择治疗方案时提供了新的思路，尤其是在资源有限或患者对药物耐受性较低的情况下，低剂量PPX可能是一个可行的替代方案。

### 未来研究方向与建议

尽管本研究提供了重要的临床证据，但仍存在一些需要进一步探索的问题。例如，长期使用LCE和PPX的效果和安全性尚未完全明确，尤其是关于运动障碍和非运动症状的长期影响。此外，由于研究采用开放标签设计，患者的主观感受和医生的期望可能对结果产生一定影响，因此未来的研究可以考虑采用双盲设计，以减少偏倚。同时，考虑到中国患者在使用PPX时可能更倾向于低剂量，未来的研究可以进一步探讨不同剂量对疗效和不良反应的影响，以便为个体化治疗提供更精确的指导。

总体而言，这项研究不仅验证了LCE和LB+PPX在治疗帕金森病“关期”症状方面的有效性，还强调了这两种药物在安全性方面的优势。这些发现有助于优化中国帕金森病患者的治疗策略，提升其生活质量。然而，仍需进一步研究以验证这些结果的长期稳定性，并探索更个体化的用药方案。