成人慢性贫血的罕见病因：小肠弥漫性神经节神经瘤病（GNM）病例报告及诊疗启示

《Journal of Rare Diseases》：Intestinal diffuse ganglioneuromatosis as a rare cause of chronic anemia in adulthood: a case report

　　本文报道一例77岁女性患者因慢性贫血与排便习惯改变就诊，通过影像学与病理学检查确诊为极其罕见的成人小肠弥漫性神经节神经瘤病（GNM）。研究团队通过腹腔镜节段性小肠切除术成功解除肠道狭窄，并经基因检测排除MEN2b、NF1等综合征关联。该案例凸显了GNM在成人中的诊断挑战性，强调组织病理学检查对鉴别克罗恩病、结核等疾病的关键作用，为罕见胃肠神经源性肿瘤的临床管理提供了重要参考。

　　

在成人胃肠疾病诊疗中，慢性贫血与肠道狭窄常归因于炎症性肠病、肿瘤或感染等常见病因。然而，当常规检查无法明确诊断时，临床医生需警惕罕见疾病的可能。肠道弥漫性神经节神经瘤病（Ganglioneuromatosis, GNM）作为一种起源于肠神经系统的增殖性病变，因其极低的发病率和非特异性临床表现，常被误诊或漏诊。尤其成人病例更为稀少，目前尚无标准化诊疗指南，其与多发性内分泌瘤2b型（MEN2b）、神经纤维瘤病1型（NF1）等遗传综合征的潜在关联进一步增加了诊疗复杂性。

为探索这一罕见病的临床特征与诊疗策略，Cruz等人在《Journal of Rare Diseases》发表了一项个案研究，报道一例77岁女性因慢性贫血和排便习惯改变就诊的GNM病例。患者既往有宫颈癌放疗史和甲状腺腺瘤，体格检查发现多发牛奶咖啡斑和巨颅症。实验室检查显示血红蛋白在5个月内由13 g/dL降至9.6 g/dL，腹部CT提示空肠节段性增厚（图1）。

尽管内镜与胶囊镜检查发现空肠及回肠多发溃疡，但活检仅见轻度淋巴浆细胞浸润。经多学科团队讨论后，患者接受腹腔镜节段性小肠切除术，切除60 cm病变肠段。术后病理显示黏膜下层神经丛扩张，伴神经表型间质细胞和孤立或簇状分布的神经节细胞增生（图3）。免疫组化检测证实S100、SOX-10和突触素（Synaptophysin）阳性表达（图4），最终确诊为弥漫性GNM。

关键研究方法

本研究通过影像学（腹部CT、肠镜）初步定位肠道病变，经手术切除获取组织标本，结合苏木精-伊红（H&E）染色与免疫组化（S100、SOX-10、Synaptophysin抗体）明确病理诊断，并针对PTEN、RET、SDHB、SDHD基因进行遗传学分析以排除综合征关联。

研究结果

1. 1.
   临床与影像学特征
   患者以慢性贫血和肠道梗阻症状为主要表现，CT与肠镜提示空回肠溃疡及狭窄性病变（图2），模拟炎症性肠病或肿瘤的影像学特征。

1. 2.
   病理学诊断
   组织学显示神经节细胞、施万细胞与神经纤维弥漫性增生，免疫组化S100蛋白与突触素阳性表达为诊断关键依据。
2. 3.
   遗传学分析
   基因检测未发现PTEN、RET等基因突变，支持其为非综合征型孤立性GNM，此类病例在成人中极为罕见。

结论与意义

本研究通过详细描述一例成人孤立性弥漫性GNM的诊疗过程，突出以下核心观点：首先，GNM虽罕见，但应作为成人慢性肠道狭窄与贫血的鉴别诊断之一，尤其当常见病因无法解释临床表现时；其次，组织病理学与免疫组化（S100、Synaptophysin）是确诊GNM的金标准，可有效区分克罗恩病、结核、淋巴瘤等疾病；此外，尽管本例未发现遗传综合征关联，临床仍需系统筛查MEN2b、NF1等相关疾病以指导长期管理。该研究为成人GNM的诊疗积累了宝贵数据，呼吁未来通过多中心合作建立针对此类罕见病的临床指南。