低瓜氨酸血症作为MT-ATP6线粒体疾病的早期诊断生物标志物

《Journal of Molecular Neuroscience》：Hypocitrullinemia as an Early Diagnostic Biomarker for MT-ATP6 Mitochondrial Diseases

　　本研究显示，hypocitrullinemia对MT-ATP6相关疾病诊断敏感度58%，特异性100%，对m.8993T?>?G变体敏感度78%，且可作为新生儿筛查的早期生物标志物，及时干预可改善预后。

　　

摘要

MT-ATP6线粒体疾病是一组由MT-ATP6基因中的致病性变异引起的母系遗传疾病，该基因编码电子传递链中线粒体复合体V（ATP合酶）的亚基。在本研究中，对69名接受我们中心全面血液代谢筛查的线粒体疾病患者进行了统计分析，结果显示低瓜氨酸血症在诊断MT-ATP6线粒体疾病方面的敏感性为58%（7/12），特异性为100%（57/57）。对于检测m.8993T > G变异，诊断敏感性达到78%（7/9），同时特异性仍保持为100%（60/60）。在7名低瓜氨酸血症患者中，1例患有涉及MT-ATP6的mtDNA大片段缺失综合征，其余6例因m.8993T > G变异而患有MT-ATP6线粒体疾病。其中3名患者的低瓜氨酸血症在新生儿筛查时首次被发现，并在后续评估中持续存在。文献回顾确定了42例携带MT-ATP6变异且表现为低瓜氨酸血症的病例，其中21例在新生儿筛查时就被诊断出瓜氨酸水平降低。我们认为低瓜氨酸血症可能作为MT-ATP6线粒体疾病的早期特征性血清生物标志物，尤其有助于m.8993T > G变异的早期诊断。此外，它还具有很高的特异性，可用于诊断MT-ATP6线粒体疾病及其m.8993T > G变异。及时干预，如积极诊断致病性变异并补充线粒体辅因子和瓜氨酸，可以降低疾病恶化的风险并改善长期预后。