综述：突触核蛋白的蛋白质异构体：在健康与疾病中的作用

《Molecular Neurobiology》：Synuclein Proteoforms: Role in Health and Disease

　　Synuclein家族（α、β、γ）的结构多样性与功能差异在神经退行性疾病（帕金森病等）的病理聚集机制及靶向治疗研究中具有重要意义。该综述整合了分子成像与蛋白质组学技术揭示的Synuclein多型体特征，系统分析其相互作用、聚集通路及跨系统生物学功能，探讨朊样传播机制、毒性强弱差异及细胞易感性分化问题，为连接转化医学与分子神经生物学研究提供框架。

　　

摘要

α-突触核蛋白、β-突触核蛋白和γ-突触核蛋白本质上是无序蛋白质，在神经元生理活动中起着关键作用，并且越来越多地被认为是神经退行性疾病机制中的核心因素。突触核蛋白病（包括帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩）的分子基础在于突触核蛋白的病理性聚集和错误折叠。然而，由于可变剪接、广泛的翻译后修饰以及构象异质性所导致的多种突触核蛋白亚型的生物学意义仍不完全清楚。本综述系统地整合了目前关于突触核蛋白亚型结构和功能多样性的认识，重点介绍了它们的分子相互作用和聚集途径。我们研究了β-突触核蛋白和γ-突触核蛋白（β-syn和γ-syn）的调控作用，这些蛋白除了影响α-突触核蛋白（α-syn）的聚集外，还具有不同的生理功能和临床应用。除了在中枢神经系统中的作用外，最新研究还表明它们在免疫调节和周围组织功能中也发挥作用，突显了它们的全身性重要性。对于一些有争议的方面，如类似朊病毒的传播机制、亚型特异性毒性以及细胞易感性的差异，也进行了深入分析。由于分子成像和蛋白质组学技术的发展，突触核蛋白亚型得到了全面表征，为针对性治疗手段的开发奠定了基础。要开发新的治疗方法以减缓突触核蛋白病的进展并改善患者预后，就需要理解突触核蛋白亚型的复杂生物学特性。本研究的目标是提供一个全面的框架，将转化研究与突触核蛋白相关疾病的分子神经生物学联系起来。

图形摘要