综述：超越雌激素：解开阿尔茨海默病中激素信号通路的复杂性及其对精准治疗的意义

《Molecular Neurobiology》：Beyond Estrogen: Unraveling the Complexities of Hormonal Signaling Pathways in Alzheimer’s Disease and Their Implications for Precision Therapy

　　阿尔茨海默病（AD）以Aβ斑块和tau神经纤维缠结为特征，雌激素通过受体介导机制调节Aβ代谢、减少tau磷酸化并增强突触可塑性，可能具有神经保护作用。激素替代疗法（HRT）对AD风险的影响存在争议，需进一步研究其机制及临床应用。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经纤维缠结（NFTs）的积累，从而导致认知能力下降。女性，尤其是绝经后的女性，更容易受到AD的影响。研究表明，雌激素可能在认知健康中起到保护作用。雌激素，主要是17β-雌二醇，已被证明可以调节Aβ的代谢，减少tau蛋白的过度磷酸化，并增强突触的可塑性。这些神经保护作用是通过雌激素受体（包括ERα、ERβ和GPER）介导的，这些受体能够激活对神经元健康至关重要的信号通路。流行病学数据表明，绝经后女性接受激素替代疗法（HRT）可能会降低患AD的风险；然而，临床结果并不统一，有些研究显示其效果有限甚至存在不良反应。了解雌激素与AD发病机制之间的复杂关系对于推进旨在缓解神经退行性过程的治疗干预措施至关重要，尤其是在AD高风险的女性中。本文旨在综合当前关于雌激素对AD影响的认识，并探讨未来研究和治疗的潜在方向。本文探讨了雌激素信号传导与AD之间的复杂关系，强调了这种激素的神经保护特性及其潜在的治疗应用。