四甲基吡嗪通过NSUN2-XBP1轴调节5-甲基胞嘧啶RNA的修饰，从而促进脊髓损伤后的功能恢复

《Molecular Neurobiology》：Tetramethylpyrazine Promotes Functional Recovery after Spinal Cord Injury by Regulating 5-Methylcytosine RNA Modification via the NSUN2-XBP1 Axis

　　脊髓损伤治疗中四甲基吡嗪通过调控NSUN2-XBP1轴的m?C RNA修饰改善神经功能。

　　

摘要

背景

脊髓损伤（SCI）是一种严重的疾病，治疗选择非常有限。四甲基吡嗪（TMP）在减轻SCI相关损伤方面显示出治疗潜力。本研究探讨了TMP在调节5-甲基胞嘧啶（m⁵C）RNA修饰中的作用及其对SCI恢复的影响。

方法

通过挫伤诱导建立大鼠SCI模型，并腹腔注射TMP，持续28天。使用Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）运动评分量表评估功能恢复情况。通过苏木精-伊红（HE）染色评估组织病理学变化，同时利用酶联免疫吸附测定（ELISA）和比色法检测炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）和氧化应激标志物（SOD、MDA）。在体外实验中，PC12细胞暴露于脂多糖（LPS）以模拟SCI，通过流式细胞术和ELISA分析TMP对细胞凋亡和炎症的影响。进一步通过分子对接、m⁵C RNA免疫沉淀（RIP）、逆转录定量PCR（RT-qPCR）和荧光素酶报告基因检测方法研究TMP与NSUN2和XBP1之间的相互作用。

结果

TMP治疗显著改善了SCI大鼠的运动功能，减少了炎症，并减轻了氧化应激。在体外实验中，TMP剂量依赖性地降低了LPS诱导的PC12细胞中的细胞凋亡和炎症细胞因子水平。TMP下调NSUN2的表达，从而减少了XBP1 mRNA的m⁵C修饰。NSUN2的过表达增加了XBP1的稳定性和表达，而NSUN2的敲低或XBP1的过表达则调节了PC12细胞中的细胞凋亡和炎症。

结论

TMP通过NSUN2-XBP1调控轴调节m⁵C RNA修饰，从而促进SCI后的功能恢复。这些发现表明TMP在SCI治疗中的潜力，并为RNA修饰在神经保护和炎症调节中的作用提供了新的机制见解。