虫草素通过IL-17a/IL-17RA/NF-κB轴促进小胶质细胞向M2型极化，从而缓解败血症相关性脑病

《Molecular Neurobiology》：Cordycepin Mitigates Sepsis-Associated Encephalopathy by Promoting Microglial M2 Polarization via the IL-17a/IL-17RA/NF-κB Axis

　　SAE的神经保护机制研究显示，Cordycepin通过调节肠-免疫-脑轴抑制IL-17a/NF-κB信号通路，促进小胶质细胞M2极化，改善CLP模型小鼠的认知功能并恢复肠道菌群多样性。

　　

摘要

脓毒症相关性脑病（SAE）是全身感染的严重神经系统并发症，其特征是认知功能障碍、神经炎症和死亡率升高。小胶质细胞激活及促炎信号通路（尤其是涉及IL-17a和NF-κB的通路）是SAE发病机制的关键因素。Cordyceps militaris中提取的生物活性核苷类似物虫草素（3′-脱氧腺苷）具有显著的抗炎和免疫调节作用，但其在SAE中的作用仍需进一步研究。本研究采用盲肠结扎和穿刺（CLP）小鼠模型来评估虫草素的神经保护作用。行为测试表明，虫草素显著改善了脓毒症小鼠的认知表现。16S rRNA测序结果显示，虫草素恢复了被脓毒症破坏的肠道微生物多样性。免疫荧光分析显示，治疗后海马神经细胞的完整性得到维持，神经炎症也有所减轻。从机制上看，虫草素抑制了外周Th17细胞的扩增，降低了循环系统和脑组织中的IL-17a水平，并下调了海马小胶质细胞中的IL-17RA/NF-κB信号通路。此外，它还促进了小胶质细胞向抗炎M2表型的极化。综上所述，这些发现表明虫草素通过调节肠道-免疫-大脑轴、抑制IL-17a/IL-17RA/NF-κB信号通路以及增强小胶质细胞的M2极化来缓解SAE，为脓毒症相关的认知障碍提供了有前景的治疗策略。

图形摘要

脓毒症相关性脑病（SAE）是全身感染的严重神经系统并发症，其特征是认知功能障碍、神经炎症和死亡率升高。小胶质细胞激活及促炎信号通路（尤其是涉及IL-17a和NF-κB的通路）是SAE发病机制的关键因素。Cordyceps militaris中提取的生物活性核苷类似物虫草素（3′-脱氧腺苷）具有显著的抗炎和免疫调节作用，但其在SAE中的作用仍需进一步研究。本研究采用盲肠结扎和穿刺（CLP）小鼠模型来评估虫草素的神经保护作用。行为测试表明，虫草素显著改善了脓毒症小鼠的认知表现。16S rRNA测序结果显示，虫草素恢复了被脓毒症破坏的肠道微生物多样性。免疫荧光分析显示，治疗后海马神经细胞的完整性得到维持，神经炎症也有所减轻。从机制上看，虫草素抑制了外周Th17细胞的扩增，降低了循环系统和脑组织中的IL-17a水平，并下调了海马小胶质细胞中的IL-17RA/NF-κB信号通路。此外，它还促进了小胶质细胞向抗炎M2表型的极化。综上所述，这些发现表明虫草素通过调节肠道-免疫-大脑轴、抑制IL-17a/IL-17RA/NF-κB信号通路以及增强小胶质细胞的M2极化来缓解SAE，为脓毒症相关的认知障碍提供了有前景的治疗策略。

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