中和XCL1可减轻小鼠脑损伤，并减少脑出血后淋巴细胞和树突状细胞的募集

《Molecular Neurobiology》：Neutralizing XCL1 Attenuates Brain Injury and Reduces Lymphocyte and Dendritic Cell Recruitment Following Intracerebral Hemorrhage in Mice

　　XCL1-XCR1轴通过调控免疫细胞浸润和神经炎症反应影响胶原酶诱导性脑出血（ICH）预后，中和XCL1可减少Th1/Th2细胞、树突状细胞及小胶质细胞活化，降低促炎因子水平并改善神经功能。

　　

摘要

趋化因子-C基序配体1（XCL1）与X-C基序趋化因子受体1（XCR1）属于CXC趋化因子家族，它们通过激活淋巴细胞来增强免疫炎症反应。淋巴细胞浸润对中风结局的影响凸显了研究XCL1-XCR1轴在中风病理生理学中潜在作用的重要性。在本研究中，我们检测了在左侧纹状体遭受Ⅶ-S胶原酶诱导的脑内出血（ICH）的小鼠中XCL1和XCR1的表达情况。我们还通过中和XCL1来评估XCL1-XCR1轴对神经炎症和ICH结局的作用。研究结果表明，浸润的免疫细胞和小胶质细胞表现出XCL1的免疫反应性，且XCR1阳性细胞在出血脑组织中同时表达胶质细胞和神经元的特异性标志物。值得注意的是，在给予XCL1中和抗体后3天，出血脑组织中辅助T细胞、细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞（DCs）以及XCR1⁺ DCs的浸润量有所减少。此外，在ICH发生后早期，胶质细胞活化、中性粒细胞浸润以及促炎细胞因子的产生也有所下降。在28天的研究期间观察到的脑损伤和神经功能障碍的减轻表明，这些变化可能具有潜在的治疗效益。根据本研究，使用XCL1中和抗体治疗与淋巴细胞/DC募集减少、神经炎症减轻以及ICH后小鼠功能改善相关。因此，进一步探索XCL1-XCR1轴以减少外周免疫细胞的募集并促进ICH后的神经保护具有必要性。

图形摘要