Edaravone通过减少DNA损伤以及下调p53、p21和p16基因，保护PC12细胞免受D-半乳糖诱导的细胞衰老

《Molecular Neurobiology》：Edaravone Protected from D-Galactose-Induced Cell Senescence via Reduction of DNA Damage and Downregulation of p53, p21 and p16 Genes in PC12 Cells

　　细胞衰老是神经退行性疾病的重要诱因，本研究通过D-半乳糖诱导PC12细胞衰老，验证Edaravone（1 μM）的抗衰老效果，发现其可抑制氧化应激、炎症因子释放及凋亡相关蛋白表达。

　　

摘要

细胞衰老（Cellular Senescence, CS）是一种不可逆的细胞周期停滞现象，可发生在不同的组织和器官中。在多种疾病中，细胞衰老是神经退行性疾病最常见的风险因素之一。本研究旨在探讨依达拉酮（Edaravone, EDN）作为自由基清除剂对D-半乳糖（D-galactose）诱导的PC12细胞衰老的保护作用。实验中，PC12细胞在暴露于D-半乳糖48小时后出现细胞衰老现象，随后研究了不同浓度（0.1、1和10 μM）的依达拉酮的保护效果。研究内容包括细胞增殖情况、氧化应激相关指标（如总抗氧化能力和脂质过氧化率）、总蛋白水平及蛋白质羰基化率、促炎细胞因子（TNF-α）的释放情况，以及与细胞衰老相关的凋亡细胞死亡标志物（包括caspase 3/7活性）和p53、p21、p16等基因的表达情况。实验结果表明，细胞衰老导致细胞增殖显著下降（p<0.05），脂质过氧化率和蛋白质羰基化率升高，TNF-α释放增加，凋亡细胞数量增多，DNA损伤加剧，同时与细胞衰老相关的基因表达上调了3.4至13倍。研究发现，1 μM浓度的依达拉酮是最具实用性和保护效果的浓度，能够有效保护PC12细胞免受D-半乳糖的损伤。这些在PC12细胞中的发现表明，依达拉酮凭借其抗氧化和抗炎特性，可能成为一种有效的抗衰老化合物，有助于保护细胞免受各种类型的DNA损伤因素的影响。