综述：重新定义红细胞衰老的概念：红细胞凋亡与红细胞衰老有本质区别吗？

《GeroScience》：Redefining the concept of erythrocyte senescence: is eryptosis fundamentally different from erythrocyte senescence

　　红细胞衰老与eryptosis的分子机制及清除效率差异研究。

　　

摘要

在急性应激的情况下，有核细胞会经历多种受调控的细胞死亡（RCDs）。另一种长期反应是，这些细胞会永久停止增殖，并同时获得抗凋亡能力和与衰老相关的分泌表型。这种特定的长期应激反应被称为细胞衰老。已经完全分化的无核红细胞（RBCs）无法再增殖，也无法合成蛋白质。因此，红细胞的衰老特征表现为促进吞噬作用的年龄相关变化，例如由带3蛋白衍生的衰老红细胞特异性抗原（SESA）介导的自体抗体结合、去唾液酸化糖蛋白、CD47蛋白的丢失以及糖蛋白的减少。此外，红细胞还可能经历红细胞裂解（eryptosis），这是一种由Ca²⁺驱动的RCD。在本文中，我们探讨了驱动红细胞衰老和红细胞裂解的细胞内信号通路，以阐明这些途径之间的相互关系。我们的研究结果表明，红细胞衰老和红细胞裂解是两个不同的过程，其主要区别在于衰老红细胞和裂解红细胞从血液循环中清除的速度。严重的红细胞损伤会引发强烈的Ca²⁺内流、氧化应激和硝化应激，以及caspase-3的激活，最终导致磷脂酰丝氨酸的外化并引发红细胞裂解。磷脂酰丝氨酸的外化能够加速红细胞裂解细胞的吞噬作用，从而防止溶血。另一方面，低于引起红细胞裂解的应激强度不足以快速引发细胞死亡，但它们会逐渐导致与衰老相关的损伤累积。低水平磷脂酰丝氨酸暴露下的衰老红细胞清除过程较为缓慢，而成熟的红细胞具有清除衰老标记物的机制（例如生成囊泡），以延长其寿命。在这篇综述中，我们强调了红细胞衰老和红细胞裂解的生理意义，并提供了实用的区分方法，以避免对实验数据的误解。

图形摘要

在急性应激的情况下，有核细胞会经历多种受调控的细胞死亡（RCDs）。另一种长期反应是，这些细胞会永久停止增殖，并同时获得抗凋亡能力和与衰老相关的分泌表型。这种特定的长期应激反应被称为细胞衰老。已经完全分化的无核红细胞（RBCs）无法再增殖，也无法合成蛋白质。因此，红细胞的衰老特征表现为促进吞噬作用的年龄相关变化，例如由带3蛋白衍生的衰老红细胞特异性抗原（SESA）介导的自体抗体结合、去唾液酸化糖蛋白、CD47蛋白的丢失以及糖蛋白的减少。此外，红细胞还可能经历红细胞裂解（eryptosis），这是一种由Ca²⁺驱动的RCD。在本文中，我们探讨了驱动红细胞衰老和红细胞裂解的细胞内信号通路，以阐明这些途径之间的相互关系。我们的研究结果表明，红细胞衰老和红细胞裂解是两个不同的过程，其主要区别在于衰老红细胞和裂解红细胞从血液循环中清除的速度。严重的红细胞损伤会引发强烈的Ca²⁺内流、氧化应激和硝化应激，以及caspase-3的激活，最终导致磷脂酰丝氨酸的外化并引发红细胞裂解。磷脂酰丝氨酸的外化能够加速红细胞裂解细胞的吞噬作用，从而防止溶血。另一方面，低于引起红细胞裂解的应激强度不足以快速引发细胞死亡，但它们会逐渐导致与衰老相关的损伤累积。低水平磷脂酰丝氨酸暴露下的衰老红细胞清除过程较为缓慢，而成熟的红细胞具有清除衰老标记物的机制（例如生成囊泡），以延长其寿命。在这篇综述中，我们强调了红细胞衰老和红细胞裂解的生理意义，并提供了实用的区分方法，以避免对实验数据的误解。

图形摘要