恩格列净与二甲双胍治疗多囊卵巢综合征代谢功能障碍的对比研究：一项随机对照可行性试验

《BMC Women's Health》：Comparative effects of empagliflozin and metformin on metabolic dysfunction in polycystic ovary syndrome, a double blinded randomized control feasibility trial

　　本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗(IR)的治疗难题，开展了恩格列净(empagliflozin)与二甲双胍(metformin)的双盲随机对照试验。结果显示，恩格列净在体重减轻(6.7±1.6 kg)和血脂改善(总胆固醇降低34.9±3.7 mg/dL)方面效果更显著，HbA1c降低0.9±0.2%。研究表明恩格列净可作为PCOS代谢管理的替代或辅助疗法，为SGLT2抑制剂在该领域的应用提供了临床依据。

　　

在女性生殖健康领域，多囊卵巢综合征(PCOS)如同一只"隐形"的代谢怪兽，影响着全球6%-20%的育龄女性。这种常见的内分泌紊乱不仅导致月经不调、多毛症等生殖问题，更可怕的是，它常常伴随着胰岛素抵抗(IR)、肥胖和脂代谢异常等并发症，使患者长期处于糖尿病和心血管疾病的高风险中。在巴基斯坦等南亚地区，PCOS的患病率甚至高达20%，但由于医疗资源匮乏和社会认知不足，许多患者尤其是贫民窟地区的女性，往往得不到及时有效的治疗。

目前，胰岛素增敏剂二甲双胍(metformin)是改善PCOS患者代谢状况的常用药物，它通过激活AMPK通路改善胰岛素敏感性。然而，胃肠道副作用和个体疗效差异限制了其临床应用。近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂如恩格列净(empagliflozin)在2型糖尿病治疗中展现出显著的代谢改善作用，但其在PCOS患者中的应用价值尚不明确。

为此，Sharif等研究人员在《BMC Women's Health》发表了题为"Comparative effects of empagliflozin and metformin on metabolic dysfunction in polycystic ovary syndrome, a double blinded randomized control feasibility trial"的研究论文。该研究创新性地比较了恩格列净与二甲双胍对PCOS患者代谢参数的影响，为PCOS的个体化治疗提供了新的思路。

研究人员采用双盲随机对照试验设计，在卡拉奇贫民窟的初级卫生保健机构招募了80名18-45岁的PCOS患者。通过随机数字表法将参与者分为两组：一组接受二甲双胍500mg每日两次治疗，另一组接受恩格列净10mg每日一次治疗，疗程均为24周。研究采用混合模型重复测量分析等方法，重点评估了两种药物对体重、血脂、血糖等代谢指标的影响。

基线特征比较

研究开始时，两组患者在年龄、体重、BMI、血压、血脂和血糖等基线特征上无显著差异(P=0.37)，保证了试验结果的可靠性。二甲双胍组平均年龄25.0岁，平均体重73.7kg；恩格列净组平均年龄24.9岁，平均体重74.1kg。两组患者的BMI均超过30kg/m²，属于肥胖范畴，且均伴有轻度血脂异常和血糖升高表现。

体重和BMI变化

结果显示，恩格列净在体重管理方面表现出更大优势。治疗24周后，恩格列净组体重平均减少6.7±1.6kg，而二甲双胍组仅减少0.9±1.4kg。BMI方面，恩格列净组降低2.4±0.7kg/m²，二甲双胍组降低1.8±2.2kg/m²。混合效应模型分析表明，虽然两组间BMI变化无统计学显著性差异(P=0.877)，但恩格列净组显示出更明显的下降趋势。

血脂改善效果

在血脂代谢方面，恩格列净展现出全面的改善作用。总胆固醇水平：恩格列净组降低34.9±3.7mg/dL，显著优于二甲双胍组的18.3±4.7mg/dL。LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)：恩格列净组降低31.1±4.9mg/dL，二甲双胍组降低22.4±5.6mg/dL。HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)：恩格列净组增加25.2±2.0mg/dL，二甲双胍组增加17.0±3.2mg/dL。甘油三酯：恩格列净组降低72.8±7.0mg/dL，二甲双胍组降低46.2±11.4mg/dL。这些数据表明恩格列净在改善PCOS患者脂代谢紊乱方面具有显著优势。

血糖控制效果

血糖控制方面，两组药物均表现出良好的效果。恩格列净组HbA1c(糖化血红蛋白)降低0.9±0.2%，二甲双胍组降低0.4±0.07%。空腹血糖(FBS)方面，恩格列净组降低26.4±3.6mg/dL，二甲双胍组降低28±4.0mg/dL。虽然两组在血糖控制方面差异不大，但恩格列净在HbA1c改善方面略胜一筹。

安全性评估

安全性方面，恩格列净表现出良好的耐受性。80名参与者中仅有1例出现尿路感染不良反应，总体安全性令人满意。这一发现为恩格列净在PCOS患者中的长期应用提供了安全保障。

该研究的讨论部分深入分析了可能的作用机制。研究人员指出，恩格列净通过抑制肾脏SGLT2，增加尿糖排泄，产生负能量平衡，从而实现体重减轻和代谢改善。同时，恩格列净还可能通过影响肾素-血管紧张素系统，改善血压调节功能。相比之下，二甲双胍主要通过激活AMPK通路，改善肝脏和外周组织的胰岛素敏感性。

研究的重要意义在于首次在资源有限环境下验证了恩格列净对PCOS患者代谢异常的改善作用。特别是在贫困地区，这种每日一次、副作用较小的治疗方案更具可行性。研究人员建议，未来可探索恩格列净与二甲双胍的联合疗法，或与GLP-1受体激动剂等新型药物的组合方案，以期获得更好的协同治疗效果。

当然，研究也存在一些局限性。样本量较小(n=80)和较高的失访率(二甲双胍组30.8%，恩格列净组14.6%)可能影响结果的统计学效力。24周的观察期对于评估PCOS这种慢性疾病的长期代谢效果可能偏短。此外，生活方式干预的标准化不足也可能对结果产生一定影响。

尽管如此，这项研究为PCOS的代谢管理提供了新的治疗选择。特别是在贫困地区医疗资源有限的情况下，恩格列净作为一种有效且耐受性良好的药物，有望成为PCOS患者个体化治疗的重要组成部分。未来需要更大规模、更长周期的临床试验来进一步验证这些发现，并探索不同人群中的疗效差异。

总之，Sharif等人的研究为PCOS的治疗开辟了新途径。在代谢性疾病负担日益加重的今天，这种针对特定病理机制的靶向治疗策略，不仅能够改善患者的生活质量，还可能降低其长期心血管疾病风险，具有重要的临床意义和公共卫生价值。