血浆致动脉粥样硬化指数对女性不孕风险的阈值效应：基于NHANES大数据的人群研究

《BMC Women's Health》：Threshold effects of atherogenic index of plasma on female infertility risk: evidence from NHANES 2013–2018

　　本研究针对脂质代谢与女性不孕关系不明的临床难题，通过分析NHANES 2013-2018年3,454名育龄女性数据，首次发现血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)与不孕风险独立相关(OR=2.292)。特别在30岁以下女性中关联更强(OR=5.258)，并初步提示AIP=-0.076可能为风险阈值。该研究为不孕症代谢机制提供了新见解，为临床风险分层提供了潜在生物标志物。

　　

当一对夫妇经历一年以上规律无保护性生活仍未能怀孕时，医学上将其定义为不孕症。这不仅是个人健康问题，更已成为全球性的公共卫生挑战。最新流行病学数据显示，全球约有1.86亿人受到不孕症困扰，且女性不孕率呈现逐年上升趋势。除了明显的生殖健康问题外，不孕女性常伴随焦虑、抑郁等心理困扰，甚至影响婚姻关系和家庭稳定。

尽管不孕症的病因复杂多样，包括年龄因素、免疫异常、内分泌失调、生殖道结构异常等，但近年来代谢紊乱特别是脂质代谢异常与生殖功能的关系日益受到关注。传统评估方法如常规血脂检测和体重指数(BMI)测量存在明显局限，无法全面反映脂质代谢状态与生殖健康的内在联系。正是在这一背景下，血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)——

一个通过计算甘油三酯(TG)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值的对数而得的指标，因其能够综合反映致动脉粥样硬化脂蛋白谱而显示出独特优势。

朱宏涛等人发表在《BMC Women's Health》的研究，首次在大规模人群水平系统探讨了AIP与女性不孕风险的关联。研究团队利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2013-2018周期数据，纳及3,454名18-45岁女性，采用加权逻辑回归模型分析AIP与不孕症的关系，并通过限制性立方样条和阈值效应分析探索非线性关联。

研究主要采用三种统计模型逐步控制混杂因素：模型1未调整任何变量；模型2调整年龄、种族、教育程度和贫困收入比；模型3进一步纳入吸烟、饮酒等生活方式因素。通过限制性立方样条分析非线性关系，采用两阶段线性回归探索阈值效应，并进行多维度亚组分析和三项敏感性检验确保结果稳健性。

研究结果

基线特征：研究样本代表美国约5020万育龄女性。不孕女性平均年龄显著高于生育组(36岁 vs 31岁)，吸烟比例更高(37.74% vs 30.03%)。脂质代谢指标显示明显组间差异：不孕组甘油三酯水平更高(1.26 vs 1.04 mmol/L)，HDL-C水平更低(1.34 vs 1.45 mmol/L)，导致AIP值显著升高(-0.05 vs -0.15)。不孕患病率随AIP四分位数升高而递增(Q1:7.03%，Q4:16.09%)，呈现明显梯度变化。

AIP与不孕风险关联：

多因素调整后，AIP每升高1单位，不孕风险增加129.2%(OR=2.292，95%CI:1.414-3.714)。按四分位分析显示剂量反应关系：与Q1相比，Q2、Q3、Q4组不孕风险逐步升高(OR值分别为1.658、2.127、2.350)，趋势检验P<0.001。

亚组分析：年龄分层发现显著效应修饰作用(P_交互=0.015)，30岁以下女性中AIP-不孕关联更强(OR=5.258，95%CI:2.054-13.455)。种族亚组中，墨西哥裔、非西班牙裔白人和黑人均显示显著关联。吸烟状态不影响关联显著性，但饮酒亚组中仅饮酒者显示显著关联。

非线性关联：

限制性立方样条分析显示AIP与不孕风险存在强整体关联(P_整体<0.001)，但未发现显著非线性模式(P_非线性=0.410)。

阈值效应分析：两阶段线性回归提示AIP=-0.076可能为 inflection point，低于该值时关联更强(OR=4.365，95%CI:2.002-9.863)，但似然比检验未达统计学显著性(P=0.074)。

敏感性分析：额外调整BMI和糖尿病状态后，关联依然显著(OR=2.222)；多重插补和排除孕妇分析结果均与主分析一致，证明结果稳健。

讨论与结论

本研究首次在大规模人群层面证实AIP与女性不孕风险独立相关，为代谢性不孕机制提供了新证据。AIP通过整合TG和HDL-C信息，能更全面反映脂质代谢状态，其与不孕的关联可能通过胰岛素抵抗、氧化应激和炎症反应等多条通路介导。特别值得关注的是，年轻女性中更强的关联提示代谢因素可能在生殖功能早期衰退中扮演重要角色。

发现的潜在阈值AIP=-0.076虽需进一步验证，但为临床风险分层提供了参考点。AIP作为常规血脂检测的衍生指标，具有成本效益高、易于临床实施的优点，有望成为不孕风险评估的实用工具。

研究局限性包括横断面设计无法推断因果关系、不孕状态基于自我报告、未能区分不孕具体病因等。未来需要前瞻性研究验证AIP的预测价值，并探索通过改善脂质代谢是否可直接提高生育结局。

综上所述，该研究确立了AIP作为女性不孕风险潜在生物标志物的重要价值，特别是对年轻女性的早期风险识别具有临床意义。研究成果为开发基于代谢标志物的不孕风险评估体系奠定了基础，为生殖健康管理提供了新思路。