一种微流控芯片,能够模拟人体神经血管单元,并具备功能性血脑屏障,用于研究肠道与大脑之间的相互作用

《Lab on a Chip》:A microfluidic chip recapitulating the human neurovascular unit with a functional blood–brain barrier for modeling gut–brain interactions

【字体: 时间:2025年11月20日 来源:Lab on a Chip 5.4

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  1. 该研究开发了一种整合人脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞的微流控芯片(hNVU-on-a-chip),成功重建类生理血脑屏障微环境,其通透性和转运蛋白表达优于传统Transwell模型,并通过转录组分析证实内皮细胞成熟与屏障功能提升。

  

血脑屏障(BBB)对中枢神经系统的稳态至关重要,但目前大多数体外(in vitro)模型在结构和功能上存在不足。我们开发了一种生理学上相关的人体神经血管单元微流控芯片(hNVU-on-a-chip),该芯片集成了脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞,以重建一个仿生的血脑屏障微环境。通过低表观渗透性(P_app)和活性P-糖蛋白(P-gp)外排作用证实了该屏障的功能,其性能优于Transwell模型。转录组分析显示内皮细胞成熟,屏障相关基因和转运基因表达上调,而增殖相关基因表达下调。引入肠道微生物代谢物后,改变了脑侧的神经递质代谢,增加了生物胺的含量并减少了其前体物质,这与神经递质周转速率的加快一致。综上所述,hNVU-on-a-chip成功再现了血脑屏障的结构和功能,为研究肠道-大脑轴之间的相互作用提供了一个可靠的平台。

图形摘要:一种微流控芯片,可模拟具有人体神经血管单元和功能性血脑屏障的肠道-大脑相互作用
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