芬兰超重肥胖儿童糖尿病前期患病率激增：独立于肥胖程度的警示信号

《International Journal of Obesity》：The prevalence of prediabetes is high and has rapidly increased, independent of the degree of obesity, in Finnish children with overweight or obesity

　　本刊推荐：为应对全球儿童肥胖及相关代谢紊乱日益严峻的挑战，研究人员针对芬兰超重或肥胖儿童开展了关于糖尿病前期与2型糖尿病患病率、时间趋势及相关因素的队列研究。结果显示，患儿中糖尿病前期患病率高达34.2%，且在过去近二十年间从11.4%急剧上升至50.0%，这一增长独立于肥胖程度变化，并与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)及黑棘皮症显著相关。该研究揭示了儿童糖代谢紊乱的快速恶化趋势，对早期干预和公共卫生策略制定具有重要意义。

　　

在全球范围内，肥胖的流行已成为一个紧迫的公共卫生问题，它不仅影响着成年人的健康，更令人担忧的是，越来越多的儿童和青少年也正面临超重和肥胖的挑战。肥胖不仅仅是体重数字的增加，它更像是一把打开潘多拉魔盒的钥匙，随之而来的是一系列代谢紊乱，其中最为人熟知的就是2型糖尿病(T2D)。然而，在糖尿病诊断的“前哨站”——糖尿病前期，情况往往更为隐蔽，也更容易被忽视。以往人们认为这是成年人的“专利”，但现实是，随着生活方式的变化，糖代谢异常正在悄然侵袭着年轻一代。更令人忧心的是，儿童时期发病的糖尿病往往进展更快，预后更差，这为未来的健康负担埋下了巨大的隐患。尽管有一些研究报告了儿童糖尿病前期的流行情况，但由于研究人群、诊断标准以及对照设置的差异，结果往往大相径庭，特别是在北欧国家，长期、系统的数据更是缺乏。肥胖无疑是糖尿病前期最重要的驱动因素之一，但两者之间的关系是否如此直接？是否还存在其他被忽略的重要因素，例如脂肪分布、肌肉量、身体活动水平，甚至母亲孕期的健康状况，都在其中扮演着角色？为了解答这些疑问，一个来自芬兰的研究团队利用其国内相对同质的人口背景和长期完善的医疗保健数据系统，进行了一项深入的研究。

为了回答上述问题，研究人员精心设计了一项基于真实医疗场景和前瞻性人群队列的调查研究。研究主要依托两个核心数据源：一是患者队列，从2002年至2020年间，在芬兰坦佩雷地区医疗机构因超重或肥胖（ICD-10编码为E65, E66或R63.5）就诊的6-16岁儿童中筛选出602名符合条件者；二是人群对照队列，来自前瞻性的“儿童身体活动与营养(PANIC)”研究，包括483名7-16岁的代表性儿童，他们在基线（7-9岁）、2年随访（9-11岁）和8年随访（14-17岁）时接受了全面健康评估。研究的关键技术方法包括：1) 基于美国糖尿病协会(ADA)标准定义糖尿病前期（空腹血糖5.6-6.9 mmol/L或餐后2小时血糖7.8-11.0 mmol/L）和T2D；2) 使用体重指数(BMI) Z评分和体重身高百分比(WH%)标准化评估肥胖程度；3) 通过稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)量化胰岛素敏感性；4) 根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平定义代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)；5) 采用逻辑回归分析糖尿病前期/T2D的相关因素及时间趋势，并校正了年龄等混杂效应。

基本特征与糖尿病前期/T2D患病率

研究结果显示，患者队列的中位年龄为11.6岁，女性占41.0%，其中89.2%为肥胖（I级或以上）。与之形成鲜明对比的是，对照队列中仅有3.3-4.7%的儿童存在肥胖。在糖代谢状况方面，患者中糖尿病前期的患病率高达34.2%，T2D为1.3%；而对照队列中糖尿病前期患病率为6.9%，未发现T2D病例。进一步分析发现，糖耐量受损(IGT)在接受了口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的患儿中占27.0%，而空腹血糖受损(IFG)的患病率为32.7%。无论是来自初级保健还是专科医疗的患者，其糖尿病前期/T2D的合并患病率相似。一个显著的趋势是，糖尿病前期的患病率随年龄增长而显著升高，在患者和对照中均如此。在患者中，患病率也从青春前期（Tanner 1期）的22.8%，攀升至青春期（Tanner 2-4期）的43.9%，直至青春后期（Tanner 5期）的49.3%。在对照儿童中，空腹血糖水平与BMI Z评分呈正相关（r=0.114），且肥胖儿童的糖尿病前期患病率（18.2%）显著高于超重（6.9%）和体重正常（6.4%）的儿童。

糖尿病前期/T2D的时间趋势及早期风险因素

最引人注目的发现之一是糖尿病前期/T2D患病率的时间变化趋势。分析显示，在2002年至2019年间首次因肥胖相关问题就诊的患儿中，糖尿病前期/T2D以及IFG的患病率呈现急剧上升的态势。

具体而言，患病率从2002-2004年间的11.4%飙升至2017-2019年间的50.0%，年份每增加一年，患病风险增加16%（OR 1.16）。与此同时，空腹血糖水平和胰岛素中位数的也随年份显著上升。这一增长趋势在初级保健和专科医疗的患者中均一致存在，并且在调整了年龄、性别、BMI Z评分、ALT、高血压和血脂异常后，其显著性依然保持。尤为关键的是，在此期间，患儿的年龄、性别分布、肥胖程度（BMI Z评分）、血脂异常或MASLD的患病率均未发生显著变化，甚至高血压的患病率和总胆固醇水平还有所下降。这表明，糖尿病前期的激增是独立于肥胖程度及其他传统代谢危险因素变化的。为了探究背后可能的原因，研究人员回溯了患者的围产期数据。他们发现，在同一时期，母亲孕前或孕期的超重/肥胖患病率从20.0%大幅上升至68.8%，而其他因素如胎儿出生体重、母亲吸烟、妊娠期高血压等则无显著变化。然而，在患儿个体层面，母亲超重/肥胖的患病率在糖尿病前期组与非糖尿病前期组之间并无显著差异。

患者队列中与糖尿病前期/T2D相关的因素

通过比较患有和未患有糖尿病前期/T2D的患儿特征，研究人员识别出多个显著相关的因素。患有糖尿病前期/T2D的患儿年龄更大，其空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯和ALT水平更高，而高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平更低。他们还更可能患有黑棘皮症和MASLD。逻辑回归分析进一步证实，在调整了年龄后，黑棘皮症（OR 1.83）和MASLD（OR 1.69）仍然是糖尿病前期/T2D的独立相关因素。此外，青春期和青春后期也与患病风险显著增加相关。而患儿的性别、高血压、以及一级亲属中的T2D或超重/肥胖史，则未显示出显著的独立关联。

研究结论与意义

这项发表在《International Journal of Obesity》上的研究得出了明确结论：在芬兰因超重或肥胖就诊的儿科患者中，糖代谢紊乱，特别是糖尿病前期，非常普遍，并且与MASLD存在密切关联。更重要的是，糖尿病前期的患病率在过去近二十年里出现了惊人的、独立于肥胖程度的快速增长。这一发现挑战了将儿童糖代谢异常单纯归因于肥胖程度的传统观点，提示存在更深层次、尚未被完全阐明的环境或早期生命编程因素在起作用，例如母亲肥胖的流行可能通过宫内环境影响了子代的代谢健康。尽管研究存在回顾性设计导致OGTT数据不全、缺乏HbA1c数据以及统计效能在某些亚组分析中受限等局限性，但其基于较大临床队列和人群对照、长期系统数据收集的优势，使其结果具有重要的警示意义。该研究结果强调，对于超重肥胖儿童，亟需加强糖代谢异常的筛查，特别是那些伴有MASLD或黑棘皮症的个体。同时，这一独立于肥胖的快速增长趋势迫切需要在其他人群和地区中得到验证，并深入探究其根本原因，以制定有效的早期干预和公共卫生策略，遏制儿童T2D的蔓延。