探究影响印度学龄青少年甲状腺状况的社会经济、生物化学和遗传因素

《Journal of Human Genetics》：Exploring socio-economic, biochemical, and genetic factors influencing thyroid status in Indian school-going adolescents

　　印度青少年甲状腺功能与社会经济地位及代谢指标关联研究显示，高SES群体代谢紊乱、甲状腺指标异常及血脂异常风险增加，且亚临床甲减（16.1%）和临床甲减（1.1%）与脂肪细胞激素谱改变相关。全外显子组关联分析（ExWAS）发现TSH（GYS2、CEP162）和FT4（15个新位点）新关联位，全基因组关联分析（GWAS）验证ACTL7B、LINC00648等新关联及FOXE1、IGFBP5已知关联。

　　

摘要

甲状腺激素在调节新陈代谢、生长和发育中起着核心作用，然而它们与社会经济、代谢和遗传因素之间的复杂相互作用在不同人群中的研究仍不够充分。我们比较了印度青少年的甲状腺指标（游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）与人体测量特征、代谢标志物以及社会经济地位（SES）之间的关系。研究发现，来自较高社会经济背景的青少年表现出更明显的新陈代谢紊乱、甲状腺指标异常以及脂质和脂肪因子水平的改变。亚临床甲状腺功能减退症（16.1%）和临床甲状腺功能减退症（1.1%）在该人群中较为普遍，但这些情况与肥胖无关，反而与血脂异常和脂肪因子谱的变化有关。为了探究甲状腺特征的遗传基础，我们进行了全外显子组关联研究（ExWAS，N = 4324）和两阶段全基因组关联研究（GWAS，N = 4854）。ExWAS发现了两个与TSH相关的新位点（GYS2 和 CEP162），以及十五个与FT4相关的新位点，包括 ZNF467, P3H3, CRLF3, SPATA2L, MEFV, THNSL2, COL27A1, COL28A1, IGSF3, ZNF732, MOG, GABBR1, HPF1, LOC440563 和 SPEG。GWAS发现了具有接近全基因组显著性的新关联位点，涉及TSH（ACTL7B）和FT4（LINC00648, YTHDC1, C2CD4B）。我们还在 FOXE1 和 IGFBP5 中验证了已知的关联结果。我们的研究结果表明，社会经济地位、代谢健康和遗传因素共同影响印度青少年的甲状腺功能。这些特定人群的基因位点的发现强调了基于祖先信息的遗传学研究的重要性，并为改善儿童甲状腺健康提供了精准干预措施的依据。