综述：大麻与尼古丁/烟草的共使用及其对认知和神经功能的影响：一项系统评价

《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》：Cannabis and Nicotine/Tobacco Co-Use and its Association with Cognitive and Neural Outcomes: A Systematic Review

　　本文系统综述了39项研究，发现大麻与NTP共用的认知和神经学结果存在相互抵消效应。共用品在记忆和工作记忆任务中表现与无物质使用组相当，但脑结构和功能方面存在异质性。临床意义表明，针对性治疗需同时考虑两种物质的交互作用。

　　### 对大麻与尼古丁/烟草产品共同使用的认知与神经生物学影响的系统综述

在当今社会，大麻和尼古丁/烟草产品（NTP）是全球使用最广泛的物质之一，许多人在日常生活中同时使用这两种物质。这种共同使用现象不仅影响个人健康，还对认知功能、大脑结构和神经活动产生复杂的影响。因此，研究大麻与NTP共同使用对认知和神经生物学的潜在影响具有重要意义。本系统综述旨在分析现有文献，总结大麻与NTP共同使用对认知、大脑结构、大脑功能和分子机制的综合影响，并探讨其可能的神经生物学基础。

#### 背景

大麻和NTP的共同使用在多个地区广泛存在，这使得相关研究在不断增多。研究发现，共同使用可能与一些认知和神经功能的变化有关。尽管大麻和NTP各自对大脑和认知功能有特定的影响，但它们的共同使用是否会导致新的神经生物学模式，或是相互抵消，仍是未解之谜。此外，大麻和NTP的共同使用可能带来一些独特的健康风险，包括精神健康问题、非法药物使用、学业表现下降、心理社会问题和身体机能受损等。然而，也有研究指出，NTP的使用可能在一定程度上减轻大麻带来的某些负面影响，尤其是在认知功能方面。因此，理解这些相互作用的机制对于制定有效的干预措施和治疗策略至关重要。

#### 方法

本系统综述遵循了首选报告项目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）指南，以确保研究的科学性和全面性。我们搜索了四个数据库（PubMed、Web of Science、PsycINFO、PsycNET），涵盖了从研究开始到2025年9月的文献。搜索策略包括使用与大麻、尼古丁/烟草产品和共同使用相关的关键词，并避免对结果进行偏倚性筛选。所有相关的文章和动物研究都被纳入，研究的样本包括不同年龄段的个体，以评估共同使用是否在不同生命阶段表现出一致的影响。

在筛选过程中，我们首先去除了重复的研究，并手动筛选了标题和摘要，以确定与共同使用和认知、大脑结构、大脑功能及分子机制相关的研究。随后，我们对选定的研究进行了全文评估，并根据研究质量评估工具（Joanna Briggs Institute, JBI）对每项研究进行了独立的评估。我们使用了三种不同的检查表，分别是针对横断面研究、病例对照研究和随机对照试验的检查表，并将这些评分转换为百分比，以便于跨研究比较。

#### 结果

综述共纳入了39项研究，其中包括12项针对青少年和年轻成年人的研究，以及27项针对成年人的研究。研究涵盖了认知、大脑结构、大脑功能和分子机制四个领域。在认知方面，研究显示大麻和NTP共同使用可能在某些方面抵消彼此的影响，例如在工作记忆和情景记忆方面。在大脑结构方面，研究发现共同使用与单一使用相比，可能对某些脑区的灰质体积（GMV）产生不同的影响，但这些结果并不一致。在大脑功能方面，研究发现共同使用可能在某些神经网络（如默认模式网络）中表现出与非使用组相似的激活模式。在分子机制方面，研究显示共同使用可能对某些受体（如尼古丁乙酰胆碱受体和大麻素受体）的表达和功能产生不同的影响。

##### 认知功能

在认知功能方面，研究主要集中在情景记忆、工作记忆和执行功能。对于情景记忆，研究发现共同使用组的表现可能优于单一使用组，但低于NTP单一使用组。例如，有研究显示，大麻单一使用组的情景记忆表现较差，而共同使用组的表现介于两者之间。对于工作记忆，研究结果更加复杂，有些研究发现共同使用组的表现与非使用组相似，而另一些研究则发现共同使用组的表现优于大麻单一使用组，但不如NTP单一使用组。这表明，NTP的使用可能在一定程度上缓解大麻对工作记忆的负面影响。然而，对于执行功能，研究结果较为不一致，可能与使用的任务类型和评估方法有关。

##### 大脑结构

在大脑结构方面，研究主要集中在灰质体积和白质完整性。对于灰质体积，研究发现共同使用组与单一使用组在某些脑区（如前额叶皮层、海马体和纹状体）表现出不同的影响。例如，有研究显示共同使用组的灰质体积在某些脑区与非使用组相似，但在其他脑区则表现较差。对于白质完整性，研究发现共同使用组的白质完整性可能与单一使用组相似，但也有研究指出共同使用组的白质完整性在某些区域（如内囊）表现较差。这些不一致的结果可能与研究设计、样本选择和评估方法有关。

##### 大脑功能

在大脑功能方面，研究主要集中在静息态功能连接和任务态功能激活。对于静息态功能连接，研究发现共同使用组在某些神经网络（如默认模式网络）中与非使用组表现出相似的连接模式，而在其他网络（如显著网络）中则表现出不同的连接模式。对于任务态功能激活，研究发现共同使用组在某些任务中表现出与非使用组相似的激活模式，而在其他任务中则表现出不同的激活模式。这表明，共同使用可能在某些神经网络中表现出与单一使用相似的激活模式，但在其他网络中则可能表现出不同的激活模式。

##### 分子机制

在分子机制方面，研究主要集中在受体表达、神经递质水平和c-Fos表达。对于受体表达，研究发现共同使用组的某些受体（如尼古丁乙酰胆碱受体和大麻素受体）的表达可能与单一使用组相似，但也有研究指出共同使用组的某些受体表达可能高于单一使用组。对于神经递质水平，研究发现共同使用组的某些神经递质（如多巴胺转运体）的水平可能与单一使用组相似，但也有研究指出共同使用组的某些神经递质水平可能低于单一使用组。对于c-Fos表达，研究发现共同使用组的某些脑区（如伏隔核）的c-Fos表达可能高于单一使用组，但也有研究指出共同使用组的c-Fos表达可能低于单一使用组。

#### 讨论

本系统综述的结果表明，大麻和NTP的共同使用可能在某些认知和神经功能方面表现出与单一使用相似或不同的影响。例如，在情景记忆和工作记忆方面，共同使用可能表现出与非使用组相似的激活模式，这可能与NTP的使用在一定程度上缓解大麻对这些认知功能的负面影响有关。然而，在执行功能方面，研究结果较为不一致，这可能与使用的任务类型和评估方法有关。

在大脑结构方面，研究发现共同使用组与单一使用组在某些脑区（如前额叶皮层、海马体和纹状体）表现出不同的影响，但这些结果并不一致。这可能与研究设计、样本选择和评估方法有关。在大脑功能方面，研究发现共同使用组在某些神经网络（如默认模式网络）中表现出与非使用组相似的激活模式，而在其他网络中则表现出不同的激活模式。这可能与共同使用对神经网络的相互作用有关。

在分子机制方面，研究发现共同使用组的某些受体（如尼古丁乙酰胆碱受体和大麻素受体）的表达可能与单一使用组相似，但也有研究指出共同使用组的某些受体表达可能高于或低于单一使用组。这可能与共同使用对受体表达的调节作用有关。此外，研究还发现共同使用组的某些神经递质（如多巴胺转运体）的水平可能与单一使用组相似，但也有研究指出共同使用组的某些神经递质水平可能低于单一使用组。这可能与共同使用对神经递质水平的调节作用有关。

#### 临床意义

本系统综述的结果对临床实践具有重要意义。首先，共同使用可能在某些认知和神经功能方面表现出与单一使用相似或不同的影响，这可能为治疗提供新的思路。例如，优先治疗大麻使用可能有助于减少认知功能的损害，从而提高治疗效果。其次，共同使用可能在某些神经网络中表现出与非使用组相似的激活模式，这可能为治疗提供新的目标。此外，共同使用可能对某些分子机制产生不同的影响，这可能为治疗提供新的靶点。

然而，本系统综述也指出了一些局限性。首先，研究设计的不一致可能导致结果的不一致。其次，研究样本中可能存在酒精使用的混杂因素，这可能影响结果的解释。第三，研究方法的不一致（如使用的认知评估、脑结构测量和功能分析方法）可能导致结果的不一致。第四，研究未能区分共同使用的具体模式（如顺序使用和同时使用），这可能影响结果的解释。

#### 结论

综上所述，本系统综述的结果表明，大麻和NTP的共同使用可能在某些认知和神经功能方面表现出与单一使用相似或不同的影响。这可能为理解共同使用的神经生物学机制提供新的视角，并为制定更有效的干预措施和治疗策略提供参考。然而，由于研究设计和方法的不一致，需要进一步的研究来验证这些发现，并探索共同使用对不同神经网络和分子机制的具体影响。未来的研究应优先考虑纵向设计，以明确大麻和NTP共同使用与认知和神经功能之间的时间关系。此外，还需要更多的动物研究来验证这些发现，并探索共同使用对不同神经网络和分子机制的具体影响。