多模态症状群组与老年人功能失能：基于SHARE、ELSA和KLoSA队列的跨国纵向研究

《Scientific Reports》：Longitudinal associations between multimodal symptom clusters and functional disability in older adults: a comparative cohort analysis using SHARE, ELSA, and KLoSA

　　本研究针对老龄化社会中功能失能这一重大公共卫生问题，创新性地采用多模态症状群组（疼痛、睡眠障碍、抑郁情绪）视角，利用SHARE、ELSA和KLoSA三大跨国队列的 harmonized 数据开展纵向比较分析。研究发现症状组合与功能衰退存在剂量反应关系，三重症状群风险最高（HR=2.36），疼痛和睡眠障碍是核心预测因子。症状轨迹呈现动态演变模式，中介分析揭示症状间存在相互中介与通路抑制效应。该研究为全球老年健康监测和针对性预防策略提供了重要科学依据。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，功能失能已成为严峻的公共卫生挑战。功能失能定义为日常生活活动（ADL）和工具性日常生活活动（IADL）方面的限制，它不仅损害老年人的独立生活能力，还是预示机构化护理和死亡风险的重要指标，给医疗系统和家庭带来沉重负担。尽管功能衰退是一个渐进过程，且常先于疼痛、睡眠障碍和抑郁情绪等常见可调控症状出现，这些症状作为生理脆弱性的早期预警信号，为干预提供了关键窗口期，但现有研究多局限于孤立症状或单一国家队列，缺乏跨文化背景下的多症状组合研究，难以揭示症状协同作用对功能衰退的复杂影响机制。

为突破这一研究瓶颈，由Quanfeng Zhang、Pi Liu等研究人员组成的团队在《Scientific Reports》上发表了开创性研究。该研究整合了欧洲（SHARE、ELSA）和东亚（KLoSA）三大老龄化纵向队列的 harmonized 数据，首次系统探讨了多模态症状群组（疼痛、睡眠障碍、抑郁情绪）与老年人功能失能之间的纵向关联。研究纳入33,766名基线功能独立的≥50岁成年人，通过Cox比例风险模型、Sankey图可视化及中介分析等多种方法，深入解析了症状组合的预测价值、动态轨迹及潜在机制。

研究采用的关键技术方法包括：利用SHARE（第5-9波）、ELSA（第4-8波）和KLoSA（第4-8波）三大跨国老龄化队列的 harmonized 数据；通过Cox回归模型评估症状群组与事件功能失能（新发ADL/IADL限制）的关联；应用Sankey图可视化症状-功能转归路径；采用结构方程模型（SEM）进行中介效应分析，探讨症状间的间接通路；并通过随机效应Meta分析整合多队列结果。

研究人群和基线特征

研究共纳入33,766名基线无功能限制的老年人，平均年龄64.3岁，女性占55.5%。基线特征显示，不同队列在症状分布上存在显著差异（χ²=6,654, p<0.001）。KLoSA队列中"仅疼痛"症状群比例最高（50.3%），而SHARE队列"三重症状"群组更常见（7.1%）。超过半数参与者在基线时报告至少一种症状。

功能限制的纵向趋势

Kaplan-Meier曲线显示，无基线症状的参与者在整个随访期间保持功能独立的概率最高。相反，同时存在三种症状（疼痛、睡眠障碍和抑郁症状）的个体功能下降最为迅速。

这种分级剂量反应模式在所有三个队列中一致存在，对数秩检验显示组间差异显著（p<0.0001）。正式趋势检验证实了这种剂量反应关联，症状负担每增加1个症状与更高的失能风险相关（ELSA: HR=1.58；KLoSA: HR=1.45；SHARE: HR=1.30）。

症状群组与功能衰退的关联

Cox回归模型显示，较大的基线症状负担与事件功能失能风险增加显著相关。三重症状群组风险最高（HR=2.36；95% CI:1.35-4.12），其次是疼痛+抑郁（HR=2.07）和疼痛+睡眠（HR=1.92）群组。

使用更严格终点（≥2项新限制）时，观察到更强的效应大小，三重症状群组仍最具预测性（HR=3.60）。在相互调整模型中，疼痛成为最强预测因子（HR=1.76），其次是睡眠障碍（HR=1.21），而抑郁症状未显示独立关联。

症状群组分布和纵向转变

多症状群组（三重症状、疼痛+抑郁等）在女性和老年群体中持续更普遍，特别是ELSA中70-79岁和SHARE中80岁以上人群。症状和失能转变显示，虽然部分参与者保持稳定症状特征，但相当比例随时间向更严重组合转变，疼痛+睡眠和疼痛+抑郁常发展为三重症状群组。

中介和机制分析

中介分析表明，当疼痛或睡眠障碍单独作为暴露时，两者通过抑郁症状和彼此产生显著间接效应，形成链式中介结构。然而，当两种症状共同作为暴露时，通过第三症状的间接通路变得不显著或反向，表明存在通路抑制效应。

研究结论强调，多模态症状组合（疼痛、睡眠障碍和抑郁情绪）与老年人事件功能失能显著相关，存在明显剂量反应模式。尽管不同队列在症状群组分布上存在初始差异，但关联在不同群体间保持稳定，凸显了跨文化适用性。症状轨迹随时间呈现动态但模式化转变，包括持续、累积和部分逆转，突出了早期检测和干预的窗口期。中介分析进一步揭示了症状间复杂的相互作用机制。

这项研究首次在文化迥异的队列中系统检验多模态症状-失能通路，强调了症状组合在预测功能衰退中的预后价值和时序复杂性，支持将其纳入全球老龄化监测和针对性老年预防策略。识别多模态症状群组作为功能衰退的早期预警标志，对临床和公共卫生具有重要启示，支持从单一症状筛查转向综合症状监测的转变，有助于制定可扩展的基于症状的预防策略，促进健康老龄化。