《Scientific Reports》：PBMC proteome is altered in children with high body fat percentage
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编辑短评：为破解儿童肥胖“低度炎症—代谢紊乱”黑箱，研究者首次以BIA精确定义体脂，用LC-MS/MS绘制71例5–18岁少儿PBMC蛋白质组，发现148种蛋白与BFP显著相关，其中CUTA、NDUFS7、RAC1/2及THBS1等构成“炎症-趋化-线粒体ROS”轴心，为精准分型与早期干预提供可量化免疫-代谢指纹。
研究背景
“小胖子”越来越多，可体重秤上的数字真能反映健康风险吗？临床常用BMI只能“粗线条”筛查，无法区分脂肪与肌肉，更难捕捉隐匿在免疫细胞里的低度炎症。已有成人研究提示，外周血单个核细胞（PBMC）蛋白质组像一面“全身镜子”，能把脂肪过剩引发的氧化应激、炎症信号放大成可检测的蛋白指纹。然而，儿童处于快速生长窗口，脂肪分布、激素环境与成人迥异，PBMC蛋白谱是否随体脂升高而改写、能否成为儿童肥胖的“分子警报器”，一直缺少系统证据。
为回答上述问题，斯洛文尼亚马里博尔大学医学院Maya Petek与Tja?a Herti? Petek领衔的团队，利用已建立的71例5–18岁少儿队列，首次将生物电阻抗（BIA）精确量化的体脂百分比（BFP）与PBMC高深度蛋白质组关联，旨在找出与脂肪过剩同步变化的免疫-代谢分子特征，为儿童肥胖精准分型提供可干预的蛋白标志。
关键技术速览
研究样本来自前期“少儿BMI与炎症”队列；BIA（Nutrilab）测体脂，超声测腹壁皮下与内脏脂肪厚度；密度梯度离心分离PBMC；SP4-乙腈沉淀法提取蛋白，胰酶过夜消化；LC-MS/MS（Q Exactive Plus）数据依赖采集，Proteome Discoverer+Swiss-Prot人库搜库；R/QFeatures定量，limma线性模型校正性别、年龄、白细胞计数与批次，q<0.05为显著；clusterProfiler做GO富集。
研究结果
研究人群特征
共71名少儿（女44%），正常体重28人、超重4人、肥胖39人。肥胖组BFP平均34.7%，显著高于正常组21.4%；白细胞、血压、腰臀围、皮下与内脏脂肪厚度同步升高，提示经典肥胖表型与低度炎症共存。
PBMC蛋白质组随BFP显著重塑
在4068种定量蛋白中，148种与BFP显著相关（q<0.05），其中117种上调、31种下调。上调最显著的是膜蛋白CutA（CUTA，q=0.006），其次为趋化因子CXCL3、CXCL12（SDF1）及线粒体呼吸链NDUFS7、OGDH、SDHB等；下调明星分子包括B细胞激酶BLK、磷酸酶PPP2R2D、转录因子CREB1等，提示脂肪过剩同时抑制部分信号负调控蛋白。
功能富集揭示“炎症-趋化-线粒体ROS”轴心
GO分析显示，显著富集的生物过程几乎被“白细胞迁移/趋化”包揽：髓系细胞迁移、粒细胞趋化、中性粒细胞趋化正调控等14条术语q<0.02，核心成员RAC1、RAC2、THBS1、CXCL3、CXCL12、MAPK1、LBP等。细胞组分层面，24种线粒体膜/外膜蛋白同步上调，包括电子传递链复合物I、II及转运孔VDAC2、TOMM70，预示脂肪过剩加速线粒体ROS产生。分子功能仅“GTPase活性”显著，涵盖RAC1/2、RALA、RAB18/21/34等小G蛋白，与细胞骨架重排及炎症信号放大直接相关。
性别与脂肪分布的微妙差异
尽管男女在肥胖组BFP无差异，但超声显示男孩在同等BFP下内脏脂肪更厚；PBMC蛋白变化幅度未见性别交互，提示免疫-代谢响应主要由“总脂肪量”而非性别驱动。
结论与讨论
这项工作首次在儿童层面证明：PBMC蛋白质组可作为体脂百分比升高的“免疫指纹”，其变化幅度超越传统BMI，能直接映射低度炎症、线粒体氧化应激及白细胞趋化活性。核心发现CutA、NDUFS7、RAC1/2、THBS1等蛋白，为理解儿童肥胖“慢性炎症-代谢紊乱”提供了可量化、可干预的新靶点。未来若能在更大规模、多种族队列中验证，并纵向追踪体重干预后蛋白谱逆转程度，PBMC蛋白标志物有望用于儿科肥胖精准分型、早期心血管风险预警及疗效评估。论文发表于《Scientific Reports》。
