肥胖成人血清白脂素与胰岛素抵抗及氧化应激的关联：一项聚焦肝脏特异性代谢功能障碍的研究

《Scientific Reports》：Associations between asprosin, insulin resistance, and oxidative stress in adults with obesity

　　本研究针对肥胖相关代谢紊乱机制不清的现状，探讨了新型脂肪因子白脂素(ASP)与胰岛素抵抗(IR)、氧化应激(OS)及体成分的关联。通过对150名受试者的横断面分析，发现ASP水平随BMI升高而显著增加，且与脂肪质量、肝脏IR标志物(TyG-WHR、ALT)及总氧化能力(TOC)正相关，与肌肉质量、总体液(TBW)等负相关。结果表明ASP可能主要反映肝脏特异性代谢功能障碍，为肥胖相关代谢疾病的生物标志物和治疗靶点提供了新视角。

　　

在全球肥胖流行态势日益严峻的21世纪，胰岛素抵抗(IR)已成为肥胖相关心脑血管疾病的核心病理环节。然而，传统评估IR的指标存在局限性，且肥胖状态下代谢紊乱的机制尚未完全阐明。近年来，一种新型禁食诱导的生糖脂肪因子——白脂素(Asprosin, ASP)，因其在调节肝脏葡萄糖输出中的潜在作用而备受关注。但ASP在肥胖中的生理角色，特别是其与不同特征胰岛素抵抗、氧化应激状态以及详细体成分的关联，仍存在争议。为此，玛丽亚·科希丘什科(Maria Kosciuszko)等研究人员在《Scientific Reports》上发表了一项横断面研究，深入探讨了ASP在超重和肥胖成人中的代谢意义。

为了揭示ASP在肥胖相关代谢失调中的作用，研究团队招募了150名成年人，并根据体重指数(BMI)将其分为三组：正常体重对照组(CG; BMI<25 kg/m²)、超重组(O1; BMI 25-30 kg/m²)和肥胖组(O2; BMI>30 kg/m²)。所有参与者均接受了标准的4小时口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，并进行了全面的评估，包括双能X线吸收测定法(DXA)用于精确量化内脏脂肪组织(VAT)和体成分，生物电阻抗分析(BIA)用于评估总体液(TBW)和去脂体重等，以及详细的生化指标检测。研究人员测量了血清ASP、C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂谱、总氧化能力(TOC)、总抗氧化能力(TAC)、肝脏转氨酶(ALT, AST)和C反应蛋白(CRP)水平。胰岛素抵抗(IR)则通过多种指数进行综合评估，包括稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI)、 Matsuda指数、甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)，以及作为肝脏IR替代指标的复合指数TyG-腰臀比指数(TyG-WHR)。统计分析采用非参数检验和Spearman相关性分析。

结果

生化分析和测量指标

葡萄糖和胰岛素水平，无论是空腹还是糖负荷后，在O1组均高于对照组，而在O2组则进一步升高。C肽和HbA1c浓度随着体重的增加而逐步上升。所有组别在人体测量学和体成分参数上均显示出显著差异，包括BMI、脂肪量和肌肉量、TBW、腰臀比(WHR)、VAT、脂肪百分比、静息代谢率(RMR)以及躯干/臀部分部脂肪。各组间的IR指数(HOMA-IR, TyG, QUICKI, Matsuda指数)也存在显著差异。

ASP和OS参数的水平

ASP水平在O1和O2组显著高于CG组(p<0.0001)，并且在O2组也显著高于O1组(p<0.01)。然而，氧化状态参数(TOC, TAC)在O1和O2组之间没有显著差异。

性别差异

尽管不同BMI组内的男性和女性之间BMI无差异，但体成分存在显著差异。男性拥有更大的肌肉量、TBW和RMR，而女性则表现出更高的脂肪量、脂肪百分比和臀部分部脂肪。在O2组中，躯干部脂肪存在显著的性别差异(p<0.0001)。ASP水平在女性中较高，但仅在O1组达到统计学显著性(p<0.01)。

相关性分析

相关性分析揭示了ASP与多种代谢参数之间的复杂关系。在CG组，ASP与空腹胰岛素、OGTT 60分钟和120分钟胰岛素以及甘油三酯(TG)水平呈正相关。在O1组，ASP与空腹葡萄糖、OGTT 60分钟和240分钟葡萄糖呈负相关，但与OGTT 120分钟和180分钟胰岛素呈正相关。在O2组，ASP与空腹胰岛素和OGTT 60分钟胰岛素呈正相关。

在体成分方面，在O1和O2组，ASP与体重、脂肪百分比、总脂肪量和臀部分部脂肪呈正相关，而与骨骼肌质量、TBW和RMR呈负相关。 across所有组别，ASP与HOMA-IR和TyG指数呈正相关，与QUICKI和Matsuda指数呈负相关。

特别值得注意的是，ASP与代表肝脏IR的复合指标TyG-WHR、肝脏酶ALT以及炎症标志物CRP也显示出显著相关性。氧化应激标记物TOC与脂肪百分比、脂肪量和ASP水平呈正相关，而与骨骼肌质量、TBW和RMR呈负相关。TAC则与脂肪百分比呈负相关，与骨骼肌质量、TBW、RMR以及OGTT 60分钟葡萄糖呈正相关。

讨论与结论

本研究深入探讨了ASP在肥胖相关代谢失调中的作用，并得出了若干重要结论。首先，研究结果证实了ASP水平在超重和肥胖个体中显著升高，并且与脂肪量增加和肌肉量减少密切相关，这表明白色脂肪组织是ASP的主要来源，且体成分显著影响其分泌。其次，ASP与多种IR指数相关，但这种关联在肥胖个体中有所减弱，提示可能存在“ASP抵抗”现象。最具启发性的发现是，ASP与肝脏IR标志物（特别是TyG指数和TyG-WHR指数）、肝脏转氨酶(ALT)以及炎症标志物(CRP)显示出强烈且一致的相关性。这表明ASP可能主要反映的是肝脏特异性代谢功能障碍，而不仅仅是外周胰岛素敏感性下降。此外，ASP与总氧化能力(TOC)的正相关提示其与氧化应激过程存在联系，进一步阐明了其在代谢炎症中的作用。

综上所述，本研究表明血清白脂素(ASP)是肥胖背景下代谢功能障碍的一个有前景的生物标志物。其与肝脏胰岛素抵抗、氧化应激和特定体成分特征的强关联，突出了它作为肝脏特异性代谢风险指标和潜在治疗靶点的重要性。这些发现为理解肥胖相关的代谢紊乱提供了新的视角，并为开发个体化的防治策略奠定了基础。