C5aR1+小胶质细胞会加剧急性脑损伤中的神经炎症和脑水肿

《Neuron》：C5aR1+ microglia exacerbate neuroinflammation and cerebral edema in acute brain injury

　　C5aR1+微胶质亚型加剧脑损伤后神经炎症和脑水肿，通过诱导神经毒性星形胶质细胞和促进中性粒细胞浸润，基因或药理阻断C5aR1可有效缓解水肿，提示其为治疗急性脑损伤的靶点。

　　

亮点

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C5aR1⁺亚型的小胶质细胞在脑损伤后的人类脑水肿中被发现

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C5aR1⁺亚型的小胶质细胞会加剧神经炎症和急性脑水肿

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C5aR1⁺小胶质细胞会诱导神经毒性星形胶质细胞的生成，并促进中性粒细胞的浸润

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通过药物或基因手段阻断C5aR1可以减轻创伤性脑损伤（TBI）和脑内出血（ICH）后的脑水肿

总结

小胶质细胞会迅速响应急性脑损伤，并参与引发脑水肿的神经炎症过程，而脑水肿是中风和创伤性脑损伤（TBI）导致死亡和残疾的主要原因之一。然而，小胶质细胞的异质性使得精准的治疗靶点选择变得复杂，因为与特定疾病相关的亚型仍知之甚少。在这里，我们发现了一种先前未被识别的小胶质细胞亚型——这种细胞表达C5a受体1（C5aR1），并且在因TBI或脑内出血（ICH）而进行的减压手术获取的脑水肿组织中较为丰富。在临床前模型中，C5aR1⁺小胶质细胞在局部及周围区域释放C5a，从而放大神经炎症反应，促进神经毒性星形胶质细胞的极化，并吸引中性粒细胞，最终导致脑水肿。通过基因手段敲除小胶质细胞的C5ar1基因，或使用美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗拮剂对其进行药物抑制，可以减轻TBI和ICH患者的脑水肿。这些发现阐明了C5aR1⁺小胶质细胞在急性脑损伤后的神经炎症反应和脑水肿中的作用，表明C5aR1是一个潜在的治疗靶点。

图形摘要