粪便微生物群移植结合生活方式改变在代谢功能障碍相关性脂肪肝疾病管理中的应用：两例病例报告及文献综述

《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Fecal Microbiota Transplantation Combined with Lifestyle Modification in the Management of Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease: Two Case Reports and Literature Review

　　MAFLD患者接受粪菌移植联合生活方式干预后，BMI降低20.7%-3%，ALT/AST下降51%-27.2%，肝刚度值减少22.2%-24.2%，肠道菌群多样性及益生菌丰度显著提升，致病菌减少。文献分析7项RCT显示，FMT联合干预可改善肝功能、降低肠道通透性，但缺乏大规模随机试验验证。

　　MAFLD，即代谢功能障碍相关脂肪肝病，是一种与代谢异常密切相关的慢性肝脏疾病，其患病率在近年来显著上升，尤其在发展中国家尤为常见。该病的病理机制复杂，涉及遗传、饮食、环境等多种因素，且与多种严重并发症相关，如心血管疾病、中风、慢性肾病、睡眠呼吸暂停综合征和恶性肿瘤等。尽管传统治疗手段如生活方式干预和药物治疗在一定程度上可以改善病情，但对于部分患者效果有限，因此探索新的治疗策略成为研究的重点。

近年来，肠道微生物群失调被广泛认为是MAFLD发生和进展的重要因素之一。肠道微生物群在维持宿主健康方面发挥着关键作用，其失衡可能导致炎症反应增强、肠屏障功能受损以及有害菌的过度增殖，从而影响肝脏代谢功能并加重疾病进程。基于这一认识，粪菌移植（FMT）作为一种新兴的微生物治疗方式，逐渐被引入MAFLD的临床研究中。FMT通过将健康供体的肠道微生物群移植到受体体内，旨在恢复肠道微生物的平衡，进而改善肝脏健康。

本研究报道了两例MAFLD患者的治疗案例，其中患者在接受FMT联合生活方式干预后，取得了较为显著的临床改善。案例一中，一名18岁男性患者，患有MAFLD已有十年，BMI高达36.2 kg/m2，且肝功能指标异常。在进行为期八周的生活方式干预后，其体重有所下降，但肝脏脂肪沉积仍未明显改善。随后接受FMT治疗，使用了20粒口服粪菌胶囊。治疗六个月内，该患者的BMI降至28.7 kg/m2，肝功能指标显著下降，血脂水平明显改善，肝硬度测量值也有所降低。肠道微生物群分析显示，其多样性增加，抗炎能力增强，有害菌丰度减少，有益菌群比例上升。

案例二为一名38岁男性患者，患有MAFLD三年，并伴有反复发作的高脂血症性胰腺炎。其BMI为26 kg/m2，但肝功能和血脂指标仍不理想。该患者在常规生活方式干预及药物治疗后效果不佳，随后接受了FMT治疗。治疗后，其肝功能指标、血脂水平及肝硬度测量值均得到改善。微生物分析进一步显示，其肠道菌群结构发生了积极变化，包括微生物多样性提升、抗炎能力增强、病原菌丰度下降，以及有益菌群的增加。

上述两例患者在接受FMT治疗后均未出现明显的不良反应，表明FMT在MAFLD患者中的应用具有一定的安全性和可行性。此外，FMT的治疗效果与持续的生活方式干预相结合，显示出更佳的临床疗效。这一结果为MAFLD的治疗提供了新的思路和潜在的干预靶点，也表明在某些难治性病例中，FMT可能成为一种有效的辅助治疗手段。

为了进一步验证FMT在MAFLD中的治疗价值，研究者对七项涉及FMT在MAFLD中应用的随机对照试验（RCTs）进行了系统回顾。这些研究涵盖了不同国家和地区的患者群体，包括中国和国外的研究。其中，四项研究显示FMT对肝功能指标有改善作用，两项研究发现FMT可降低小肠或胃肠道通透性，一项研究显示HOMA-IR（胰岛素抵抗评估模型）有所下降，另一项研究则观察到血脂水平的改善。此外，还有一项研究记录了脂肪衰减指数（FAI）的下降。然而，仅有的一项研究对肝组织进行了组织学评估，结果并未显示显著的病理改善。这表明虽然FMT在某些方面表现出积极效果，但在组织学层面的疗效仍需进一步探索。

FMT的实施方式在不同研究中存在差异，包括供体选择、粪便处理方式以及移植途径等。部分研究采用新鲜粪便，而另一些则使用冷冻保存的粪便样本。移植方式上，有研究采用结肠镜或胃镜进行移植，也有研究通过口服胶囊方式进行。值得注意的是，目前尚无统一的FMT操作规范，且多数研究样本量较小，这可能影响研究结果的可靠性。此外，FMT的效果在不同个体间可能存在差异，这与供体微生物群的多样性、受体的个体差异以及移植后的生活方式干预等因素密切相关。

FMT的临床应用仍面临一些挑战。例如，口服胶囊方式虽然便于操作，但在剂量控制和菌株特异性方面存在局限。肠道微生物群的多样性是影响治疗效果的重要因素，因此，选择合适的供体和优化移植方案对于提高FMT疗效至关重要。此外，供体的筛选标准也需进一步明确，以确保移植材料的安全性和有效性。尽管当前研究中，部分供体的筛选标准较为严格，但仍有研究未详细描述供体的微生物特征，这可能影响FMT的标准化实施。

在安全性方面，FMT的实施需要严格的供体筛选和受体评估，以避免潜在的感染风险。目前的研究中，仅有一项研究涉及肝组织病理评估，而其他研究主要依赖于血液指标和影像学检查。尽管FMT在两项案例中均未引起明显不良反应，但长期安全性和疗效的稳定性仍需更多研究数据支持。此外，FMT的治疗效果可能具有一定的暂时性，因此，结合长期生活方式干预和定期监测是确保疗效持续的关键。

尽管FMT在MAFLD的治疗中展现出一定的潜力，但目前的研究仍存在诸多不足。首先，大多数研究为小样本量的临床试验，缺乏大规模、多中心的随机对照试验数据，这使得研究结果的普遍适用性受到限制。其次，不同研究中采用的FMT方案差异较大，包括供体数量、粪便处理方式、移植途径等，这可能导致疗效的不一致。此外，研究中缺乏对不同性别患者疗效差异的深入分析，因此，未来研究需要更多关注性别因素对FMT疗效的影响。

在MAFLD的治疗策略中，生活方式干预仍然是基础。合理的饮食结构、适度的体育锻炼以及良好的体重管理对于改善肝脏健康具有重要意义。然而，对于部分难以通过常规干预改善的患者，FMT可能提供额外的治疗选择。结合生活方式干预，FMT可以发挥协同作用，进一步改善患者的代谢状况和肝脏功能。因此，未来的研究应更加注重FMT与生活方式干预的联合应用，并探索其在不同患者群体中的适用性。

此外，FMT的临床应用仍需在更多人群中进行验证，尤其是在女性患者中的效果尚不明确。目前报道的两例患者均为男性，因此，其治疗效果是否适用于女性群体仍需进一步研究。同时，随着对肠道微生物群与代谢疾病关系的深入理解，未来可能开发出更具针对性的微生物干预策略，以提高FMT的治疗效果和安全性。

总体而言，FMT在MAFLD的治疗中展现出一定的前景，但其疗效和安全性仍需通过更大规模、更严谨的临床试验加以确认。未来的研究应致力于建立标准化的FMT操作流程，优化供体筛选标准，并探索不同移植途径对疗效的影响。此外，还需进一步分析性别、年龄、疾病严重程度等因素对FMT疗效的潜在影响，以期为MAFLD患者提供更加个性化的治疗方案。通过持续的研究和临床实践，FMT有望成为MAFLD管理的重要组成部分，为患者带来新的治疗希望。