《Biological Psychiatry》：The relationship between neuromelanin, glutamate, and GABA in first-episode psychosis: A multimodal magnetic resonance imaging study
编辑推荐：
首发精神障碍患者神经黑色素MRI与谷氨酸水平关联研究，发现纹状体谷氨酸与SN-VTA区神经黑色素MRI对比度呈正相关，前额叶皮层未见显著关联。
弗朗西斯科·雷耶斯-马德里加尔（Francisco Reyes-Madrigal）|帕布罗·莱昂-奥尔蒂斯（Pablo León-Ortiz）|肯尼斯·温格勒（Kenneth Wengler）|海伦娜·P·巴赫曼（Helena P. Bachmann）|尼古拉斯·M·辛格尔特里（Nicholas M. Singletary）|玛丽亚·奥尔图尼奥（María Ortu?o）|毛向玲（Xiangling Mao）|路易斯·F·里维拉-查韦斯（Luis F. Rivera-Chávez）|梅兰妮·马拉卡拉（Melanie Malacara）|迪科玛·C·松古（Dikoma C. Shungu）|吉列尔莫·霍尔加（Guillermo Horga）|卡米洛·德·拉·富恩特-桑多瓦尔（Camilo de la Fuente-Sandoval）
墨西哥墨西哥城国家神经病学与神经外科研究所（Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía）实验精神病学实验室（Laboratory of Experimental Psychiatry）
摘要
背景
关于多巴胺与γ-氨基丁酸（GABA）或谷氨酸在精神分裂症中关系的体内神经影像学研究非常有限，且这些研究通常涉及疾病慢性期的患者，这使得难以区分药物效应与疾病进展。
方法
我们研究了神经黑素敏感性磁共振成像（NM-MRI）的对比度，作为多巴胺能功能的指标，在黑质（substantia nigra）和腹侧被盖区（ventral tegmental area，SN-VTA）中的表现，并将其与纹状体和中前额叶的GABA以及谷氨酸和谷氨酰胺（Glx）的总和进行关联分析，后者通过质子磁共振波谱法测量。研究对象包括23名从未接受过药物治疗的首次发病精神病患者（first-episode psychosis，FEP）和22名年龄和性别匹配的健康对照组。所有参与者均来自墨西哥城的国家神经病学与神经外科研究所。所有影像学检查均在3T磁共振扫描仪上进行。
结果
在参与者中，黑质中的SN-VTA NM-MRI对比度与纹状体中的Glx水平呈正相关；而纹状体中的GABA水平与NM-MRI对比度无关。在中前额叶皮层中，未发现Glx或GABA与NM-MRI对比度之间的关联。
结论
本研究提供了初步证据，表明在未使用抗精神病药物的首次发病精神病患者中，纹状体中的谷氨酸水平与多巴胺能功能之间存在关联。未来需要采用纵向设计的研究，进一步探讨这些联合MRI生物标志物作为治疗反应预测因子的作用。
部分内容摘录
引言
精神分裂症是一种严重的慢性精神疾病，其功能预后较差（1），给社会带来了巨大负担，尤其是对患者本人而言（2）。多巴胺能功能障碍是精神分裂症研究最为广泛的病理生理学理论之一（3）：突触前多巴胺的释放增加是最常被验证的结果之一，其效应量在联想纹状体中为g=0.73，在感觉运动区为g=0.54（4）。
研究样本
2019年8月至2023年6月期间，我们在墨西哥城的国家神经病学与神经外科研究所招募了23名未使用过抗精神病药物的首次发病精神病患者（FEP）和22名年龄及性别匹配的健康对照组。诊断通过DSM-IV结构化临床访谈进行确认，排除了同时患有其他疾病的患者以及有当前精神疾病史或家族精神分裂症史的对照组成员。
结果
所有研究参与者的临床和社会人口统计特征总结见表3。对照组的教育水平和社会经济地位高于FEP患者（U=3.22，p<.001；U=3.14，p=.002）。两组在烟草使用、大麻暴露及其他临床变量方面没有差异。
讨论
据我们所知，本研究是首次探讨未使用抗精神病药物的FEP患者中SN-VTA的神经黑素对比度与纹状体和mPFC区域中的Glx及GABA之间关系的MRI研究。纹状体中的Glx水平（而非GABA）与SN-VTA NM-MRI对比度呈正相关；而在mPFC区域，未观察到神经黑素对比度与这两种代谢物之间的关联。
与先前对未使用药物患者的研究发现一致，我们观察到纹状体中的Glx水平升高。
披露
FRM在提交的工作之外收到了来自勃林格殷格海姆（Boehringer Ingelheim）的咨询费用；PLO在提交的工作之外收到了来自詹森（Janssen）和勃林格殷格海姆的咨询费用；GH在提交的工作之外收到了来自Terran Biosciences的资助研究协议。GH和KW报告称已为神经黑素敏感性磁共振成像在中枢神经系统疾病中的应用申请了专利，并授权给Terran Biosciences。
贡献
概念设计：FRM、GH和CdlFS；方法学：DCS、GH和CdlFS；数据分析：KW、HPB、NMS、MO和XM；研究实施：FRM、PLO、LFRC和CdlFS；写作：所有作者；项目管理：MM和CdlFS；资金筹集：DCS、GH和CdlFS。致谢
本项目得到了美国国家心理健康研究所（National Institute of Mental Health，NIMH）的支持，资助编号为R01 MH110270（授予DCS和CdlFS）以及R01 MH117323和R01 MH114965（授予GH）。此外，该项目还获得了墨西哥卫生部（Ministerio de Salud）研究政策总局（Dirección General de Políticas de Investigación en Salud）的资助（项目编号5152，授予CdlFS），以及墨西哥科学技术创新部（Secretaría de Ciencia, Humanidades, Tecnología e Innovación，SECIHTI）的资助（项目编号430，授予CdlFS），并得到了SECIHTI国家研究人员支持系统的支持。
