COVID-19对儿童群体中过敏性疾病发病率的影响：一项来自TriNetX美国合作网络的回顾性队列研究

《Asia Pacific Allergy》：The impact of COVID-19 on the incidence of allergic diseases in the pediatric population: A retrospective cohort study from TriNetX United States collaborative network

　　儿童COVID-19感染与过敏性疾病风险增加相关，经多中心回顾性队列研究及敏感性分析验证。采用倾向得分匹配控制基线差异，结果显示COVID-19组儿童1年内过敏性疾病（AD、AR、哮喘）发生风险显著升高（HR=1.211-1.252），且不同亚组（性别、年龄、种族）及延长随访期（2-3年）结果一致。

　　随着全球范围内对过敏性疾病和新冠状病毒（SARS-CoV-2）感染的关注不断加深，科学家们开始探索这两者之间可能存在的联系。过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎（AR）和特应性皮炎（AD），在现代人群中变得越来越普遍，影响着全球约20%的人口。这些疾病的发生与复杂的免疫机制密切相关，而新冠状病毒的全球大流行则在多个层面改变了医学研究和临床实践的格局。尽管已有部分研究探讨了新冠状病毒与过敏性疾病之间的关系，但这些研究结果往往存在不一致，因此需要更深入的大规模现实世界研究来厘清这一问题。

本研究聚焦于儿童群体，旨在探讨新冠状病毒感染与后续发展出过敏性疾病之间的关联，并分析不同子群体的变化以及通过敏感性分析验证研究结果的稳健性。研究使用了TriNetX电子健康记录平台的数据，该平台汇集了来自美国56家医疗机构的匿名医疗信息，涵盖了广泛的临床数据，包括诊断、治疗记录、药物使用情况以及遗传信息等。研究对象为年龄小于18岁的儿童，他们至少有两次医疗访问，并且在2020年至2022年间接受过聚合酶链反应（PCR）检测。为了确保研究的准确性，排除了那些在研究开始前已有过敏疾病病史的患者。

研究中将新冠状病毒感染定义为ICD-10编码U07.1以及与SARS-CoV-2相关的RNA阳性检测结果。非新冠状病毒组则由RNA检测结果为阴性的患者组成。为了减少基线特征的混杂因素，研究采用了1:1的倾向评分匹配（PSM）方法，使得两组在年龄、性别、种族、医疗使用情况和共病状况等方面达到平衡。研究的主要结果是评估在1年内新发的过敏性疾病情况，使用Cox比例风险模型进行分析，并通过Kaplan-Meier曲线进一步展示累积发病率的变化。

研究结果显示，经过匹配后，共有412,017名患者分别被纳入新冠状病毒组和非新冠状病毒组。新冠状病毒组的儿童在1年内发展出过敏性疾病的风险显著高于非新冠状病毒组，其风险比（HR）为1.211，95%置信区间（CI）为1.189–1.235，且这一结果具有统计学意义（P < 0.001）。具体而言，AD、哮喘和AR的HR分别为1.179、1.252和1.223，均显示出显著的风险增加。Kaplan-Meier曲线进一步支持了这一发现，显示新冠状病毒组的累积发病率持续高于非新冠状病毒组。

为了进一步验证研究结果的稳健性，研究还进行了多个敏感性分析。包括考虑竞争风险、将随访时间延长至2至3年、采用更严格的访问定义以及排除接种疫苗的患者。所有这些敏感性分析均支持主要发现，表明新冠状病毒感染确实与儿童群体中过敏性疾病的发生存在显著关联。此外，子群体分析结果显示，无论性别、年龄还是种族如何划分，新冠状病毒组的儿童在过敏性疾病风险方面均表现出一致的趋势。

从免疫学角度来看，过敏性疾病的发生与免疫系统的失衡密切相关。例如，AD通常与皮肤屏障功能受损和过敏原的渗透有关，这些过敏原会被朗格汉斯细胞（一种树突状细胞）捕获并呈递给免疫系统，从而引发T辅助型2（Th2）免疫反应。这种反应会导致B细胞产生非特异性免疫球蛋白E（IgE），进而吸引嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞到过敏反应的部位。哮喘和AR则表现出类似的免疫机制，哮喘的特征是气道重塑和可能向非Th2型哮喘发展的趋势，而AR则涉及鼻腔黏膜的炎症反应。

此外，新冠状病毒感染后可能引发“细胞因子风暴”，这是一种由过度激活的免疫反应导致的全身性炎症状态。这种状态可能与Th1免疫反应的抑制和先天免疫系统的异常反应有关，从而导致Th2免疫反应的增强。这种增强的Th2反应可能促进过敏性疾病的发生。一些研究也指出，新冠状病毒感染可能影响呼吸道和肠道微生物群的组成，而微生物群的改变已被认为是过敏性疾病的一个重要因素。因此，新冠状病毒感染可能通过多种机制影响儿童的免疫系统，进而增加其发展为过敏性疾病的风险。

尽管本研究提供了有力的证据，但仍然存在一些局限性。例如，新冠状病毒感染的严重程度可能会影响患者的就医行为，从而引入选择偏差。此外，哮喘的多种表型和亚型使得难以准确评估新冠状病毒感染对每种具体表型的影响。同时，严重新冠状病毒感染的患者可能接受系统性皮质类固醇治疗，这种治疗可能会影响过敏性疾病的发生和发展。由于TriNetX平台无法追踪具体的药物使用情况，因此在本研究中无法全面评估这些因素。

本研究的另一个重要发现是，新冠状病毒感染可能与多种过敏性疾病同时发生，而这种关联尚未被广泛研究。虽然已有研究探讨了过敏性疾病对新冠状病毒感染的保护作用，但本研究则首次系统地评估了新冠状病毒感染对儿童过敏性疾病发展的影响。这一发现对于理解新冠状病毒与过敏性疾病之间的双向关系具有重要意义。

综上所述，本研究提供了重要的证据，表明新冠状病毒感染可能增加儿童发展为过敏性疾病的风险。这些发现不仅有助于理解新冠状病毒对免疫系统的影响，也为未来的过敏疾病预防和管理策略提供了新的视角。然而，进一步的研究仍需探索这种关系的因果机制，并评估不同疫苗接种情况对过敏性疾病发展的影响。此外，随着新冠状病毒变异株的不断出现，未来的研究还需关注这些新变异株对过敏性疾病的影响，以提供更加全面和深入的理解。