纳米工程化的多酚-量子点共轭物能够抑制阿尔茨海默病中生物膜蛋白Aβ42的异型纤维形成，恢复突触传递功能，并抑制细胞凋亡

《ACS Chemical Neuroscience》：Nanoengineered Polyphenol-Quantum Dot Conjugates Inhibit Biofilm Protein-Aβ42 Heterotypic Fibrillogenesis, Restore Synaptic Transmission, and Suppress Apoptosis in Alzheimer’s Disease

　　肠道菌群生物膜蛋白（如大肠杆菌curli蛋白）通过促进Aβ42异源聚集加速阿尔茨海默病进展，合成含槲皮酸的硫化钼量子点（GA@MoS2）可显著抑制蛋白聚集并减轻神经毒性，为早期AD治疗提供新策略。

　　

肠道微生物群通过细菌生物膜中的微生物代谢物（如淀粉样蛋白）影响神经退行性疾病的进展，包括阿尔茨海默病（AD）。在这些代谢物中，大肠杆菌生物膜中的curli蛋白起着重要作用。本研究重点关注两个关键方面：(i) 跨界细菌生物膜蛋白如何加速Aβ42的聚集并引发神经毒性；(ii) 含有疏水片层和亲水多酚结构的纳米伴侣分子是否能够抑制这种聚集过程。为此，我们通过光谱和显微镜技术合成了没食子酸共轭的二硫化钼量子点（GA@MoS₂ QDs，粒径约为9.6 ± 4.2纳米），并发现其能够显著降低大肠杆菌生物膜的厚度（约减少1.84倍），表明其与生物膜成分发生了相互作用。通过点印迹和MALDI-TOF分析证实了大肠杆菌中存在curli蛋白。后续的生物物理学研究表明，分离出的大肠杆菌生物膜蛋白可显著加速Aβ42的聚集（异质性聚集），而GA@MoS₂ QDs则可将Aβ42+EC_BFP的荧光强度相对于Aβ42聚集体降低约9.49倍。在SH-SY5Y细胞中的体外实验表明，异质性蛋白聚集会导致ROS生成增加、细胞内钙离子流入以及细胞凋亡，而GA@MoS₂ QDs可以缓解这些现象。此外，还研究了GA@MoS₂ QDs对秀丽隐杆线虫的神经保护作用。总体而言，这些研究表明细菌产生的淀粉样蛋白可能在Aβ42聚集过程中起关键作用，因此针对这种聚集过程进行干预可能为早期阿尔茨海默病的治疗提供一种新的方法。