甲状腺激素敏感性指标与正常甲状腺功能的超重/肥胖2型糖尿病患者内脏脂肪面积之间的关联：性别差异

《Frontiers in Endocrinology》：Association of thyroid hormone sensitivity indicators with visceral fat area in euthyroid overweight/obese type 2 diabetes patients: sex differences

　　甲状腺激素敏感性指标与内脏脂肪面积相关性研究，探讨831名 euthyroid 肥胖/超重2型糖尿病患者的性别差异，发现TFQI_ft3在男性中独立关联VFA（β=0.088，P<0.05）并预测内脏脂肪肥胖（OR:2.545，P=0.014），女性无显著关联。

　　本研究聚焦于甲状腺激素（TH）敏感性与内脏脂肪分布之间的关系，特别关注性别差异。研究对象为831名甲状腺功能正常（euthyroid）的2型糖尿病（T2DM）合并超重或肥胖的患者，其中男性374名，女性457名。研究的主要目的是探讨TH敏感性指标与内脏脂肪面积（VFA）之间的联系，并进一步揭示这种联系是否存在性别差异。通过综合分析临床数据、生物化学指标以及影像学测量，研究为理解甲状腺激素在代谢性疾病中的作用提供了新的视角。

### 甲状腺激素与代谢健康的关联

甲状腺激素在维持机体能量代谢和脂质平衡中发挥着重要作用。它们不仅调节基础代谢率，还影响脂肪分布、胰岛素敏感性和慢性炎症状态。尽管甲状腺功能减退或亚临床甲状腺功能减退在肥胖和糖尿病中的研究较为丰富，但对甲状腺功能正常个体中TH敏感性与内脏脂肪积累之间的关系仍缺乏深入探讨。近年来，有研究发现，即使在甲状腺功能正常的情况下，TH的微妙变化也可能对代谢健康产生显著影响。因此，本研究关注的是TH敏感性指标与内脏脂肪面积之间的关系，尤其是性别差异。

### 研究方法与数据收集

研究团队从临沂市人民医院内分泌科回顾性收集了2020年1月至2023年3月期间接受治疗的T2DM患者的医疗记录。纳入标准包括：符合1999年世界卫生组织（WHO）关于T2DM的诊断标准、年龄≥18岁、BMI≥24 kg/m2。排除标准包括：临床数据不完整、有甲状腺疾病或手术史、正在接受甲状腺激素替代或抗甲状腺治疗、甲状腺功能异常（TSH 0.55–4.78 μIU/mL，FT3 3.5–6.5 pmol/L，FT4 11.5–22.7 pmol/L）、以及严重肝肾功能障碍的患者。最终纳入831名符合条件的患者，其中男性占45.0%，女性占55.0%。

为了评估内脏脂肪情况，研究采用生物电阻抗分析（BIA）技术测量VFA。该方法通过计算总腹部横截面积与非脂肪和皮下脂肪面积的差值来确定内脏脂肪面积。此外，研究还定义了内脏脂肪肥胖（VFO）为VFA≥100 cm2。为了全面分析TH敏感性指标与VFA之间的关系，研究同时采用连续变量和分类变量进行分析，以评估其剂量反应关系和临床意义。

### 性别差异的发现

研究结果显示，男性患者中，TFQI_FT3与VFA存在显著的独立关联（β=0.088，P<0.05），并且能够预测VFO（OR=2.545，95% CI: 1.206–5.370，P=0.014）。相比之下，女性患者中并未观察到TH敏感性指标与VFA或VFO之间存在显著关联。这一发现提示，在T2DM合并肥胖的患者中，TH敏感性可能对男性内脏脂肪积累具有更直接的影响，而女性可能受到其他因素的更大影响。

进一步的统计分析表明，TFQI_FT3在男性中与VFA呈正相关，且在调整年龄、BMI和血糖控制参数后，其独立性仍然显著。此外，研究还发现，TPOAb（抗甲状腺过氧化物酶抗体）在男性中与VFA或VFO之间没有显著相关性，这表明TH敏感性与内脏脂肪积累的关系可能不依赖于甲状腺自身免疫状态。尽管如此，研究者仍指出，由于样本量较小（仅12名TPOAb阳性男性），该结论仍需谨慎对待。

### 机制探讨

研究者认为，TH敏感性的变化可能通过多种机制影响内脏脂肪的积累。首先，TH对脂肪组织的代谢具有调节作用，包括促进脂解、线粒体生物合成和产热。这些过程主要依赖于AMPK的激活和解偶联蛋白的上调。其次，TH的代谢活动还受到脱碘酶（deiodinase）活性的影响，脱碘酶能够将T4转化为更具生物活性的T3。当TH敏感性下降时，这些代谢途径可能受到抑制，导致能量消耗减少和脂质氧化受阻，从而促进内脏脂肪的积累。

此外，研究还指出，TH敏感性可能通过影响胰岛素信号通路和脂肪因子的分泌，间接影响内脏脂肪的代谢。例如，TH的异常可能干扰脂肪细胞中胰岛素受体的正常功能，导致胰岛素抵抗的加重。这种机制在男性中可能更为显著，因为男性通常具有更高的内脏脂肪比例、较低的脂联素水平以及更高的胰岛素抵抗倾向。这些生理特征可能使男性更容易受到TH敏感性变化的影响，从而在内脏脂肪积累方面表现出更明显的变化。

### 性别差异的生物学基础

性别差异在TH敏感性与内脏脂肪分布的关系中可能具有重要的生物学基础。男性和女性在脂肪分布、激素水平和代谢特征上存在显著不同。例如，男性在相同BMI下往往具有更高的内脏脂肪比例，而女性则倾向于在皮下脂肪积累。此外，女性体内较高的脂联素水平和雌激素对葡萄糖代谢、脂肪分布及炎症的有益作用，可能在一定程度上缓冲了TH敏感性变化对内脏脂肪的影响。

值得注意的是，雄激素轴可能在性别差异中扮演关键角色。研究表明，肥胖相关的低睾酮水平与内脏脂肪积累和代谢综合征密切相关。低睾酮可能促进内脏脂肪的增加，而内脏脂肪又可能通过炎症、瘦素抵抗和芳香化酶活性反馈抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴），形成一种双向循环。这种机制可能解释了为何TH敏感性指标在男性中与内脏脂肪面积具有更紧密的联系。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了有价值的见解，但仍存在一些局限性。首先，研究设计为横断面研究，因此无法明确TH敏感性变化是否直接导致内脏脂肪的积累，而是揭示了两者之间的相关性。未来需要进行前瞻性研究，以进一步验证TH敏感性对内脏脂肪积累的因果作用。其次，研究样本主要来自中国的一家三级医院，因此其结果可能在不同地区或人群中存在一定的局限性。此外，VFA的测量依赖于BIA技术，尽管这种方法在糖尿病管理中具有较高的实用性，但其结果可能受到脱水状态和身体成分变化的影响。

另外，研究未能充分评估生活方式和行为因素，如体力活动水平、久坐时间、饮食结构、吸烟和饮酒情况等，这些因素可能对TH敏感性与内脏脂肪之间的关系产生影响。因此，未来的研究需要考虑这些变量，以更全面地理解其在代谢疾病中的作用。

### 研究意义与临床应用

本研究的结果表明，TFQI_FT3可能成为评估T2DM合并肥胖患者内脏脂肪积累的一个潜在标志物，尤其是在男性患者中。这一发现为临床提供了新的工具，有助于更精准地识别高代谢风险个体，并为制定个性化的干预策略提供依据。例如，医生可以通过监测TFQI_FT3的变化，及时发现那些TH敏感性异常、内脏脂肪积累风险较高的患者，并采取相应的管理措施。

此外，研究强调了性别在TH敏感性与内脏脂肪关系中的重要性。这意味着在制定治疗方案时，应考虑性别差异，避免一刀切的策略。例如，男性患者可能需要更严格的TH敏感性监测，而女性患者则可能需要关注其他代谢因素，如脂联素水平和雌激素状态。

### 总结

综上所述，本研究揭示了TH敏感性与内脏脂肪面积之间的显著关联，特别是在男性T2DM合并肥胖患者中。TFQI_FT3作为反映中枢TH敏感性的指标，显示出较强的预测能力。这一发现不仅加深了我们对TH在代谢疾病中作用的理解，也为临床提供了新的方向。未来的研究应进一步探讨TH敏感性变化的机制，并评估其在不同人群中的适用性。通过这些努力，我们可以更好地应对肥胖和糖尿病带来的代谢挑战，并为患者提供更加精准的健康管理方案。