SARS-CoV-2再感染对多系统长期后遗症的风险评估：基于新加坡全国队列的Delta与Omicron变异株时期研究

《BMC Global and Public Health》：Multi-systemic risk of post-acute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection

　　本研究针对SARS-CoV-2再感染是否增加多系统长期后遗症风险这一关键问题，通过分析新加坡全国COVID-19数据库和医疗理赔记录（2021年7月-2023年2月），比较了57,222名再感染者、1,239,119名单次感染者与3,409,170名未感染对照组的300天随访数据。结果显示再感染者发生任何长期后遗症的风险增加21%（HR=1.21），心血管、胃肠道、神经系统、内分泌、呼吸系统和肾脏后遗症风险显著升高，且在完成加强接种人群中风险依然存在。研究强调通过更新疫苗等策略预防再感染对降低长期并发症负担的重要性。

　　

随着全球进入COVID-19地方性流行阶段，SARS-CoV-2再感染已成为普遍现象。然而，关于再感染是否会增加多器官系统长期后遗症的风险，特别是在Omicron变异株流行时期和高度接种疫苗的人群中，现有研究存在显著空白。早期在Omicron前时代的研究表明再感染可能增加长期后遗症风险，但针对 milder Omicron再感染的研究结果不一，且 booster vaccination 对再感染后长期后遗症的影响尚不明确。

为解答这些问题，Lim等人在《BMC Global and Public Health》上发表了题为"Multi-systemic risk of post-acute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection"的研究。该研究利用新加坡全国COVID-19数据库和医疗理赔记录，构建了包含57,222名再感染者、1,239,119名单次感染者和3,409,170名未感染对照的大规模队列，覆盖Delta、Omicron BA.1/2、BA.4/5和XBB变异株主导时期（2021年7月1日-2023年2月28日）。

研究团队采用了几项关键技术方法：首先，利用全国COVID-19登记系统确定感染状态（PCR/RAT检测）；其次，通过国家医疗理赔数据库识别新发诊断（ICD-10编码）；第三，应用重叠权重法平衡组间基线特征；最后，使用Cox比例风险模型估计300天随访期内的风险比（HR）和超额负担。

研究结果

再感染显著增加多系统长期后遗症风险

与未感染者相比，再感染者发生任何长期后遗症的风险增加21%（HR=1.21；95%CI[1.15-1.28]）。具体到各器官系统：心血管系统风险增加20%（HR=1.20）、胃肠道系统26%（HR=1.26）、神经系统32%（HR=1.32）、内分泌系统26%（HR=1.26）、呼吸系统63%（HR=1.63）、肾脏系统28%（HR=1.28）。与单次感染相比，再感染者的风险也显著更高（HR=1.17）。

特定并发症风险分析

在个体结局中，再感染显著增加心律失常、认知障碍、肌肉骨骼疾病、其他神经系统疾病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管扩张、哮喘和胃炎的风险。这些风险在不同变异株时期（BA.1/2、BA.4/5、XBB）保持一致。

时间动态与亚组分析

风险轨迹分析显示，再感染者的后遗症结果概率在整个随访期间持续高于单次感染者。亚组分析表明，年龄<65岁、女性、非华裔和低/中等社会经济地位人群的风险更高。即使在完成加强接种的个体中，再感染相关的风险增加依然存在。

超额负担估算

再感染者每1000人中有5.16例超额长期后遗症诊断，而单次感染者为2.96例。这相当于再感染导致295例新诊断，单次感染导致3,668例新诊断，凸显了再感染对医疗系统的附加负担。

讨论与结论

该研究证实，在Delta和Omicron主导时期，SARS-CoV-2再感染与多系统长期后遗症风险增加显著相关，即使在高度接种疫苗的人群中也是如此。研究结果与早期Omicron前时代的研究一致，但风险估计值较为适中，可能反映了Omicron感染严重程度较轻的特点。

呼吸系统后遗症风险最高（增加63%），这与之前针对Omicron感染的研究发现形成对比，后者报告呼吸系统外后遗症风险较低。自身免疫性疾病风险无显著增加，可能与变异株特异性差异、疫苗接种状况或统计效能有关。

研究的优势包括使用全国性登记数据减少错误分类、通过医疗理赔数据全面捕获诊断、以及采用先进统计方法控制混杂因素。局限性包括可能漏报轻微/无症状感染、家庭检测结果未纳入登记系统、使用行政数据可能低估轻度后遗症、以及未能考虑COVID-19治疗的影响。

这些发现强调了在COVID-19地方性流行期间，继续采取预防再感染策略的重要性，如开发对感染更有效的更新疫苗。特别是对高风险人群，预防再感染对减轻长期后遗症负担至关重要，为公共卫生政策制定提供了重要证据。